L’avènement des molécules de synthèse au XIXe siècle a profondément bouleversé le champ de la psychiatrie et de la pharmacologie clinique, transformant la prise en charge des états d’agitation motrice et des troubles sévères du sommeil. Au cœur de cette transition fondamentale se situe l’hydrate de chlorale, commercialisé sous diverses formes galéniques, notamment sous la dénomination spécifique d’Aquachloral. Cette formulation rectale s’est imposée pendant plusieurs décennies comme un outil de sédation indispensable face à des impasses cliniques, tout en préfigurant l’essor contemporain des modulateurs de la neurotransmission inhibitrice.
Aquachloral (Hydrate de chlorale)
1. Définition concise
L’Aquachloral est une préparation pharmaceutique, historiquement distribuée sous forme de suppositoires (« Aquachloral Supprettes »), dont le principe actif est l’hydrate de chloral (trichloroéthane-1,1-diol). Cette substance appartient à la classe des sédatifs-hypnotiques non barbituriques et non benzodiazépiniques. Sur le plan médical et psychologique, l’Aquachloral a été utilisé pour induire le sommeil, calmer l’agitation psychomotrice aiguë et fournir une sédation de courte durée lors d’interventions diagnostiques ou préopératoires, en particulier chez les populations pédiatriques ou les patients incapables d’ingérer des médications par voie orale.
Dans la pratique psychopharmacologique, l’Aquachloral agit comme un puissant dépresseur du système nerveux central. Administré par voie rectale, il pallie l’extrême irritabilité gastrique et le goût hautement désagréable propres aux solutions orales d’hydrate de chlorale. Sa valeur thérapeutique découle presque exclusivement de sa conversion rapide dans l’organisme en un métabolite pharmacologiquement actif, le trichloroéthanol.
Bien que son utilisation ait drastiquement décliné avec l’avènement de molécules dotées d’une marge thérapeutique plus large, telles que les benzodiazépines et les anesthésiques modernes, l’Aquachloral demeure une référence pharmacologique et historique majeure dans l’évolution des thérapies sédatives et de la sédation comportementale.
2. Étymologie et origine linguistique
Le vocable commercial Aquachloral résulte de la combinaison néologique du préfixe d’origine latine aqua (« eau ») et du radical chimique chloral. Cette dénomination reflète fidèlement la structure chimique du principe actif sous-jacent, à savoir un adduit d’eau et de chloral, formant le trichloroéthane-1,1-diol, un diol géminal stable.
Le terme chloral lui-même est un mot-valise forgé en 1832 par le chimiste allemand Justus von Liebig, associant les premières syllabes de chlor (le chlore) et d’al (pour alcool), illustrant la méthode de synthèse originale consistant à traiter l’alcool éthylique absolu par du chlore gazeux sec. La racine aqua a été sélectionnée par les concepteurs de la spécialité pharmaceutique pour évoquer à la fois l’hydratation moléculaire du chloral et la composition hydrophile ou soluble des matrices de suppositoires spécifiquement développées pour assurer une libération rectale régulière et rapide.
3. Prononciation et forme grammaticale
Sur le plan phonétique, Aquachloral se transcrit dans l’alphabet phonétique international sous la forme [a.kwa.klɔ.ʁal]. En langue française, il s’agit d’un substantif masculin singulier propre, employé généralement comme nom de marque déposée ou comme désignation générique par métonymie d’une classe de suppositoires d’hydrate de chlorale.
Dans le discours clinique et la littérature médico-psychologique, le mot est couramment employé sans article dans les prescriptions (« prescrire Aquachloral ») ou précédé de l’article défini masculin lorsqu’il réfère au produit ou à sa composition (« l’Aquachloral présente une cinétique d’action rapide »). Au pluriel, il prend la marque standard de l’orthographe française (« des formulations d’Aquachlorals »), bien que l’usage prédominant privilégie le recours à la mention conjointe de la formulation galénique, telle que « les suppositoires d’Aquachloral ».
4. Explication conceptuelle détaillée
Pour comprendre la place de l’Aquachloral dans l’arsenal psychotrope, il convient d’analyser en profondeur sa nature de promédicament. Après son administration par voie rectale, l’hydrate de chlorale libéré est rapidement absorbé à travers la muqueuse colorectale, pénétrant la circulation portale et systémique. Dans le foie et les érythrocytes, la molécule est promptement métabolisée par l’alcool déshydrogénase pour former le 2,2,2-trichloroéthanol (TCE). C’est cette entité chimique spécifique qui traverse aisément la barrière hémato-encéphalique et exerce les effets dépresseurs centraux caractéristiques du composé.
Le spectre d’action de l’Aquachloral englobe la sédation légère, l’hypnose (induction d’un état rappelant le sommeil physiologique) et, à doses croissantes, une anesthésie chirurgicale accompagnée d’une dépression cardiorespiratoire potentiellement létale. Contrairement aux barbituriques qui altèrent de manière drastique les cycles du sommeil, l’hydrate de chlorale sous forme d’Aquachloral a longtemps été réputé pour préserver relativement l’architecture du sommeil, notamment la phase de sommeil paradoxal (mouvements oculaires rapides ou MOR), lorsqu’il était administré à des posologies thérapeutiques strictement contrôlées.
Les limites pharmacodynamiques de l’Aquachloral sont toutefois substantielles. L’intervalle thérapeutique — l’écart entre la dose sédative efficace et la dose induisant une toxicité médullaire ou cardiaque — s’avère particulièrement restreint. L’Aquachloral ne confère pas de propriétés antalgiques significatives ; son administration chez un sujet éprouvant une douleur physique aiguë peut induire un état paradoxal d’agitation motrice, de confusion mentale ou de délire, phénomène bien documenté chez les patients hospitalisés en détresse émotionnelle ou physique.
Enfin, la cinétique d’élimination de ses métabolites, en particulier l’acide trichloroacétique (un sous-produit pharmacologiquement inactif mais fortement lié aux protéines plasmatiques) et le trichloroéthanol glucuroconjugué, impose une vigilance extrême. Chez les nouveau-nés, les personnes âgées ou les patients atteints de dysfonctions hépatocellulaires ou rénales, l’accumulation de ces métabolites peut prolonger excessivement la sédation et majorer l’instabilité hémodynamique.
5. Développement historique
L’histoire de l’Aquachloral s’enracine directement dans l’émergence de la psychopharmacologie rationnelle au XIXe siècle. En 1832, Justus von Liebig synthétise pour la première fois l’hydrate de chlorale dans son laboratoire de Giessen. Cependant, pendant près de quatre décennies, la molécule reste confinée au statut de curiosité chimique de laboratoire. C’est en 1869 que le médecin et pharmacologue prussien Otto Liebreich formule l’hypothèse audacieuse selon laquelle l’hydrate de chlorale, une fois introduit dans l’organisme alcalin du mammifère, se décomposerait lentement en chloroforme par une réaction chimique spontanée, induisant ainsi un sommeil prolongé sans les risques immédiats de l’inhalation.
Bien que l’hypothèse de Liebreich concernant la production endogène de chloroforme se soit ultérieurement révélée erronée sur le plan biochimique, ses observations cliniques étaient exactes : l’hydrate de chlorale provoquait bel et bien une puissante action sédative et hypnotique. Cette découverte a fait de l’hydrate de chlorale le tout premier agent hypnotique de synthèse introduit en médecine occidentale, devançant les barbituriques de plus de trois décennies. Il a immédiatement remplacé les teintures d’opium, le laudanum et l’alcool éthylique massif dans les asiles psychiatriques d’Europe et d’Amérique du Nord pour juguler l’agitation maniaque et les délires agités.
Au milieu du XXe siècle, face aux inconvénients notoires de la solution buvable — nausées violentes, gastrites érosives, goût corrosif rendant l’observance quasi impossible chez l’enfant ou le patient psychiatrique réticent —, les firmes pharmaceutiques ont développé des présentations rectales standardisées. La formulation d’Aquachloral en « supprettes » a ainsi été brevetée pour offrir une biodisponibilité reproductible et contourner la toxicité digestive haute. Tout au long des années 1960 à 1990, l’Aquachloral a constitué le pilier de la sédation en pédiatrie pour la réalisation d’électroencéphalogrammes (EEG) et d’examens d’imagerie médicale, avant que les alertes toxicologiques et la synthèse de molécules plus maniables ne relèguent progressivement son usage aux marges de la pharmacopée contemporaine.
6. Fondements théoriques
L’action psychopharmacologique de l’Aquachloral s’explique aujourd’hui à la lumière des théories modernes de la neurobiologie moléculaire de l’inhibition. Le principe actif et son métabolite direct, le trichloroéthanol, exercent une modulation allostérique positive sur les récepteurs ionotropes de l’acide gamma-aminobutyrique de type A (récepteurs GABA-A). Ces complexes macromoléculaires constituent le principal système de freinage neuronal dans le système nerveux central des vertébrés.
En se liant à des sous-unités spécifiques du canal chlore dépendant du GABA, le trichloroéthanol augmente la conductance membranaire aux ions chlorure. Cette hyperpolarisation abaisse le potentiel de membrane au repos des neurones corticaux, thalamiques et réticulaires, les éloignant de leur seuil de dépolarisation. Le résultat fonctionnel direct est une désynchronisation des réseaux d’éveil situés dans la formation réticulée ascendante et le système d’activation mésencéphalique, entraînant une diminution de la vigilance, un ralentissement cognitif et l’entrée dans le sommeil.
Les données électrophysiologiques indiquent que le site de liaison du trichloroéthanol est distinct de celui des benzodiazépines et chevauche partiellement les sites ciblés par les barbituriques et les anesthésiques généraux volatils. De plus, à des concentrations suprathérapeutiques, le composé est capable d’activer directement l’ouverture des canaux chlorure indépendamment de la présence de GABA endogène, tout en inhibant les récepteurs glutamatergiques excitateurs (notamment NMDA) et les canaux calciques voltage-dépendants. Cette polypharmacologie réceptrice explique pourquoi l’Aquachloral engendre une dépression globale et profonde des fonctions neurophysiologiques, sans présenter d’antagoniste pharmacologique spécifique analogue au flumazénil pour les benzodiazépines.
7. Composantes clés, types et dimensions
L’étude systématique de l’Aquachloral englobe plusieurs axes structuraux, galéniques et pharmacologiques :
- Composition chimique et galénique : Le principe actif est le 2,2,2-trichloroéthane-1,1-diol. Dans la spécialité Aquachloral, il est incorporé au sein d’une matrice hydrosoluble non grasse ou d’un mélange de polyéthylèneglycols, formulée spécifiquement pour fondre ou se dissoudre rapidement à la température corporelle rectale, assurant une diffusion homogène sans causer d’abrasion muqueuse sévère.
- Déclinaisons posologiques : Historiquement, l’Aquachloral était décliné en dosages pédiatriques et pour adultes, allant généralement de 325 mg (5 grains) à 650 mg (10 grains), voire 1,3 g par unité pour les sédations lourdes chez l’adulte.
- Métabolites circulants :
- Trichloroéthanol (TCE) : Métabolite actif principal responsable de la quasi-totalité de l’action hypnotique, doté d’une demi-vie plasmatique moyenne de 8 à 12 heures chez l’adulte normal, mais pouvant atteindre 40 heures chez le prématuré.
- Acide trichloroacétique (TCA) : Métabolite inactif issu de l’oxydation hépatique par l’aldéhyde déshydrogénase, hautement toxique pour les liaisons protéiques plasmatiques, avec une demi-vie d’élimination lente excédant souvent 60 heures.
- Glucuronide de trichloroéthyle : Forme inactivée excrétée par voie urinaire et biliaire.
- Spectre clinique des réponses : L’effet se gradue en fonction de la posologie : sédation de niveau I (anxiolyse et ralentissement psychomoteur), sédation de niveau II (somnolence vigile avec réponse aux stimulations verbales), sédation de niveau III (hypnose profonde avec perte de réponse aux stimulations légères) et coma pharmacologique en cas de surdosage toxique.
8. Exemples et cas illustratifs
Afin d’illustrer concrètement le profil d’utilisation de l’Aquachloral, examinons deux situations cliniques typiques de son apogée médicale.
Dans un premier scénario, un enfant âgé de trois ans présentant un retard global de développement et une suspicion de trouble du spectre de l’autisme doit subir une imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale. L’environnement bruyant et confiné de l’appareil induit une terreur panique et une agitation incoercible. Devant le refus absolu de toute médication orale et le risque de régurgitation, l’équipe médicale opte pour l’administration d’un suppositoire d’Aquachloral dosé à 50 mg/kg. En l’espace de 30 à 45 minutes, l’enfant s’endort paisiblement sans détresse respiratoire immédiate, permettant l’acquisition d’images sans artéfact de mouvement pendant une heure, avant un réveil calme et progressif en salle de surveillance post-interventionnelle.
Dans un second scénario, tiré de la psychiatrie d’urgence des décennies antérieures, un patient adulte souffrant d’un délire aigu secondaire à un sevrage éthylique sévère (pré-delirium tremens) présente des vomissements répétés et une prostration anxieuse extrême entrecoupée d’accès de fureur. L’impossibilité d’établir une voie veineuse sécurisée sans contention traumatique conduit le clinicien à prescrire une dose rectale d’Aquachloral. L’effet myorelaxant et sédatif survient en une demi-heure, permettant une stabilisation du système nerveux autonome, l’interruption des hallucinations visuelles terrifiantes et la mise en place différée d’un protocole liquidien et vitaminique.
9. Mesure et évaluation
Le contrôle de l’état clinique d’un patient soumis à l’Aquachloral repose sur une évaluation rigoureuse de la profondeur de la sédation et de la sécurité des fonctions vitales. En pratique clinique, plusieurs outils standardisés permettent de mesurer l’impact comportemental et physiologique du médicament :
L’échelle de sédation de Ramsay et l’échelle d’agitation-sédation de Richmond (RASS) ont fréquemment été mobilisées pour quantifier la réponse au traitement. L’objectif d’une sédation réussie par l’Aquachloral se situe généralement entre un score de -2 (sédation légère) et -3 (sédation modérée) sur l’échelle RASS, où le patient s’éveille brièvement au contact vocal ou physique sans agitation résiduelle.
Au-delà de l’observation comportementale, la surveillance instrumentale s’avère impérative en raison du profil de toxicité du produit. Le monitorage continu de la saturation pulsée en oxygène (SpO2) par oxymétrie de pouls, combiné à l’évaluation clinique de la perméabilité des voies aériennes supérieures, est indispensable pour prévenir l’apnée obstructive ou centrale. De surcroît, compte tenu de l’effet arythmogène bien établi de l’hydrate de chlorale — qui sensibilise le myocarde à l’action des catécholamines circulantes —, un électrocardiogramme (ECG) ou un tracé scopé s’impose lors de l’usage de doses élevées, afin de dépister précocement l’allongement de l’intervalle QT, des extrasystoles ventriculaires multifocales ou des épisodes de torsades de pointes.
10. Applications et portée pratique
La portée pratique de l’Aquachloral a touché plusieurs domaines clés de la médecine somatique et psychologique tout au long de la seconde moitié du XXe siècle :
En psychiatrie générale, il a constitué un traitement symptomatique d’attaque pour juguler les insomnies rebelles associées aux états maniaques, aux épisodes psychotiques aigus et aux décompensations névrotiques sévères. Son administration vespérale permettait de réinitialiser le cycle veille-sommeil chez des patients réfractaires aux thérapies verbales ou environnementales isolées.
En neuropédiatrie et en radiologie pédiatrique, l’Aquachloral a longtemps représenté le standard d’or pour la sédation non invasive lors de la pose d’électrodes d’électroencéphalographie (EEG) ou la réalisation de tomodensitométries (scanner) et d’IRM. L’absence de piqûre préalable et la minimisation du traumatisme psychologique lié à l’hospitalisation chez les jeunes enfants renforçaient l’adhésion des équipes soignantes et des parents.
En dentisterie pédiatrique et en chirurgie ambulatoire légère, les suppositoires d’Aquachloral étaient prescrits pour réduire l’anxiété préopératoire, limitant ainsi la décharge adrénergique induite par le stress de l’intervention chez des patients non coopérants.
11. Recherche et données empiriques
La recherche clinique consacrée à l’hydrate de chlorale et à ses formes galéniques comme l’Aquachloral a produit une abondante littérature, particulièrement entre 1970 et les années 2000. De multiples essais comparatifs randomisés ont évalué l’efficacité de l’hydrate de chlorale face à des molécules plus modernes comme le midazolam, la kétamine à faible dose ou la dexmédétomidine.
Les données compilées révèlent que l’hydrate de chlorale affiche un taux de succès sédatif particulièrement élevé pour les procédures d’imagerie diagnostique chez le jeune enfant, atteignant fréquemment 85 % à 95 % sans nécessité de reconvocation. Cependant, les études pharmaco-épidémiologiques ont systématiquement souligné le caractère imprévisible de son délai d’action (variant de 15 minutes à plus d’une heure selon l’absorption rectale individuelle) et la persistance prolongée d’un état de somnolence résiduelle ou d’ataxie le lendemain de l’administration, parfois qualifié de « gueule de bois sédative ».
Des travaux fondamentaux conduits sur des modèles murins et des cultures cellulaires ont en outre soulevé de vives préoccupations quant à la génotoxicité potentielle du trichloroéthylène et de ses métabolites, dont l’hydrate de chlorale. Même si le lien direct avec des néoplasies humaines lors d’usages ponctuels à visée sédative n’a jamais été formellement démontré en clinique, ces signaux de toxicité biologique ont grandement pesé sur la décision des autorités sanitaires de restreindre les indications de ces produits.
12. Considérations culturelles et transculturelles
La perception et l’intégration de l’hydrate de chlorale dans les systèmes de soins reflètent des variations culturelles et historiques remarquables. Dans le monde anglo-saxon de la fin de l’ère victorienne, l’hydrate de chlorale s’est infiltré dans la culture populaire comme un sédatif d’accès aisé, souvent détourné par les élites intellectuelles et artistiques en quête d’apaisement pour leur neurasthénie ou leurs insomnies chroniques. Il a acquis une réputation littéraire ambivalente, apparaissant dans divers romans d’époque comme symbole du remède médical basculant vers l’assuétude létale.
Aux États-Unis, la formulation d’hydrate de chlorale est devenue légendaire dans le folklore urbain et criminel sous le terme de « Mickey Finn », une boisson frelatée par l’addition subreptice de gouttes de chloral afin d’endormir et de dépouiller les clients des débits de boisson de Chicago à la fin du XIXe siècle. Cette stigmatisation culturelle a contribué à créer une méfiance persistante du grand public américain à l’égard de la molécule.
Sur le plan géopolitique et économique, tandis que les pays d’Europe occidentale et d’Amérique du Nord ont massivement abandonné l’Aquachloral au cours des années 1990 et 2000 au profit de protocoles anesthésiques assistés par gaz propulseurs ou benzodiazépines d’action brève, plusieurs systèmes de santé dans les pays émergents ont continué à exploiter l’hydrate de chlorale en raison de son coût de fabrication insignifiant, de sa simplicité de stockage et de l’absence de nécessité d’un équipement lourd de ventilation assistée en cas de posologie strictement maîtrisée.
13. Critiques, controverses et limites
L’utilisation de l’Aquachloral a fait l’objet de sévères controverses scientifiques et médicales qui ont finalement conduit à son déclin presque total :
La critique principale réside dans sa toxicité cardiorespiratoire imprévisible. L’hydrate de chlorale et son métabolite le trichloroéthanol réduisent la réfractarité myocardique et sensibilisent les cardiomyocytes aux catécholamines endogènes. Cette propriété expose le patient à un risque d’arythmie ventriculaire fatale, en particulier dans des contextes de stress intense, d’hypoxie relative ou de cardiopathie sous-jacente non diagnostiquée. De plus, les risques d’obstruction des voies respiratoires supérieures chez les jeunes enfants sédatés en l’absence d’une présence médicale spécialisée continue ont provoqué de multiples accidents dramatiques documentés dans la littérature médico-légale.
La seconde controverse majeure concerne le phénomène de tolérance et de dépendance, historiquement désigné sous le terme de « chloralisme ». L’administration répétée d’Aquachloral induit une tolérance pharmacodynamique rapide, incitant le patient ou le praticien à escalader les posologies pour maintenir l’effet hypnotique. L’interruption brutale après quelques semaines d’utilisation soutenue déclenche un syndrome de sevrage sévère, caractérisé par des hallucinations vives, un délire proche du delirium tremens éthylique, des convulsions généralisées et une défaillance autonome potentiellement mortelle.
Enfin, sur le plan pharmacocinétique, la voie rectale inhérente à l’Aquachloral présente une biodisponibilité soumise à de larges variations interindividuelles (selon la réplétion de l’ampoule rectale et le réflexe d’expulsion partiel chez l’enfant), rendant le titrage précis de la dose particulièrement délicat en comparaison des agents intraveineux modernes à clairance ultracourte comme le propofol.
14. Termes connexes et distinctions
Pour clarifier la nomenclature psychopharmacologique, il est essentiel de distinguer l’Aquachloral de plusieurs entités chimiques ou classes thérapeutiques apparentées :
- Hydrate de chloral (forme brute / solution buvable) : Il s’agit de la molécule mère. Alors que l’Aquachloral désigne spécifiquement la spécialité galénique en suppositoire, les solutions orales historiques étaient réputées pour provoquer des brûlures œsophagiennes et des vomissements violents, des inconvénients que la matrice rectale d’Aquachloral visait précisément à contourner.
- Paraldéhyde : Autre sédatif liquide historique synthétisé au XIXe siècle, polymère de l’acétaldéhyde. Bien qu’il partage avec l’Aquachloral une forte action anticonvulsivante et hypnotique, le paraldéhyde possède une odeur fétide caractéristique éliminée par voie pulmonaire et un profil métabolique différent.
- Barbituriques (ex. phénobarbital, pentobarbital) : Classe de dépresseurs centraux introduite au début du XXe siècle. Contrairement à l’Aquachloral, les barbituriques augmentent principalement la durée d’ouverture du canal chlore GABA-A (et non sa fréquence), perturbent considérablement le sommeil paradoxal et possèdent un potentiel d’induction enzymatique hépatique beaucoup plus lourd.
- Benzodiazépines (ex. diazépam, midazolam) : Molécules modernes agissant comme modulateurs allostériques positifs du récepteur GABA-A sur un site de liaison hautement sélectif. Elles présentent un index thérapeutique incomparablement plus large que l’Aquachloral et bénéficient d’un antidote spécifique réversible (le flumazénil).
- Trichloroéthanol (TCE) : Métabolite actif direct de l’Aquachloral formé in vivo, parfois étudié directement en neurobiologie pour modéliser les récepteurs à l’alcool et aux solvants halogénés.
15. Résumé et points clés
L’Aquachloral représente un jalon capital de la psychopharmacologie moderne, illustrant à la fois les réussites initiales de la chimie de synthèse dans le traitement des pathologies cérébrales et les impasses toxicologiques inhérentes aux premiers composés sédatifs :
- Nature et fonction : Formulation rectale d’hydrate de chlorale conçue pour offrir une sédation préopératoire, faciliter les examens diagnostiques pédiatriques et calmer l’agitation psychomotrice aiguë sans agression gastrique.
- Mécanisme : Promédicament métabolisé par le foie en trichloroéthanol, lequel agit comme un modulateur allostérique positif des récepteurs GABA-A, provoquant une dépression globale du système réticulaire activateur.
- Avantages historiques : Premier hypnotique de synthèse non opiacé ; respect relatif de l’architecture du sommeil à dose thérapeutique modérée ; alternative efficace à la voie orale chez le jeune enfant ou le patient non coopératif.
- Limites critiques : Marge thérapeutique étroite ; risques marqués d’arythmies ventriculaires fatales et de dépression respiratoire ; dépendance physique rapide (« chloralisme ») ; absence d’antagoniste pharmacologique.
- Statut actuel : Largement supplanté dans les recommandations médicales contemporaines par des agents plus maniables, sélectifs et sécuritaires tels que les benzodiazépines, le propofol et les agonistes alpha-2 adrénergiques (dexmédétomidine).
Références
- Liebreich, O. (1869). Das Chloralhydrat, ein neues Hypnoticum und Anaestheticum, und sein Werth für die praktische Medicin. Verlag von Otto Enslin.
- Pershad, J., Palmisano, P., & Nichols, M. (1999). Chloral hydrate: The good and the bad. Pediatric Emergency Care, 15(6), 432–435. https://doi.org/10.1097/00006565-199912000-00017
- Shorvon, S. D. (2009). Drug treatment of epilepsy in the century of the ILAE: The first fifty years, 1909–1958. Epilepsia, 50(Suppl. 3), 69–92. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2009.02042.x
- Starke, K. (1998). A history of Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacology. Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacology, 358(1), 1–109. https://doi.org/10.1007/PL00005229
- World Health Organization. (2000). Chloral hydrate: Concise international chemical assessment document 25. World Health Organization. https://apps.who.int/iris/handle/10665/42337