L’exploration des soubassements neurobiologiques du comportement, des émotions et des troubles psychiatriques requiert des outils capables d’objectiver la répartition spatiale et quantitative des molécules au sein du tissu nerveux. L’autoradiographie constitue une approche méthodologique historique et fondamentale en neurosciences cognitives et en neuropsychopharmacologie, offrant la possibilité d’immortaliser avec une précision microscopique la localisation des récepteurs, des transporteurs et de l’activité métabolique cérébrale.
Autoradiographie
1. Définition concise
L’autoradiographie est une technique d’imagerie biomédicale et histologique consistant à enregistrer sur une émulsion photographique ou un écran radioluminescent la distribution spatiale d’une substance préalablement marquée par un isotope radioactif au sein d’un échantillon biologique. En neurosciences et en psychologie biologique, cette méthode permet de visualiser et de quantifier précisément l’emplacement, la densité et la cinétique de liaison des récepteurs neuronaux, des enzymes, des transporteurs de neurotransmetteurs ou des substrats métaboliques directement sur des coupes de tissu cérébral.
Dans le domaine de l’investigation neuropsychologique, elle représente un pont fondamental entre la structure macroscopique du système nerveux et les micro-mécanismes de transmission synaptique. En fixant des molécules radiomarquées (radioligands) sur des coupes fines de cerveau, le chercheur révèle l’architecture biochimique sous-jacente aux processus cognitifs, aux régulations affectives et aux vulnérabilités psychopathologiques, matérialisant ainsi de manière tangible la cartographie pharmacologique cérébrale.
2. Étymologie et origine linguistique
Le vocable « autoradiographie » est un terme hybride forgé à partir d’éléments grecs et latins. Il se compose du préfixe grec autos (αὐτός), qui signifie « soi-même » ou « propre », du radical latin radius, renvoyant au « rayon » ou à la « radiation », et de l’élément formatif d’origine grecque graphein (γράφειν), qui se traduit par « écrire » ou « dessiner ».
Littéralement, l’autoradiographie désigne donc l’acte par lequel un objet ou un tissu s’enregistre ou « s’imprime lui-même » grâce aux rayonnements ionisants qu’il émet spontanément. Utilisé initialement dans le champ de la physique atomique et de la métallurgie à la suite des travaux sur la radioactivité à la fin du XIXe siècle, le mot a été progressivement adopté par la biologie moléculaire, la pharmacologie et la neurobiologie au milieu du XXe siècle pour désigner la visualisation directe de traceurs radioactifs incorporés au sein de systèmes vivants ou appliqués sur des coupes histologiques.
3. Prononciation et forme grammaticale
Sur le plan phonétique, le mot se prononce en français standard [o.to.ʁa.djo.ɡʁa.fi]. Il s’agit d’un nom commun féminin invariable au pluriel quant à son radical (« des autoradiographies »).
Dans la littérature scientifique, le terme générique « autoradiographie » renvoie à la fois à la méthode expérimentale elle-même et au processus analytique, tandis que le résultat physique obtenu — le film photographique développé ou l’image numérique issue des capteurs de scintillation — est fréquemment nommé un « autoradiogramme » (substantif masculin). L’adjectif correspondant est « autoradiographique » (par exemple, « densité autoradiographique », « analyse autoradiographique »), employé pour qualifier les techniques, observations ou données relatives à ce protocole de détection isotopique.
4. Explication conceptuelle détaillée
L’autoradiographie repose sur le principe fondamental de l’émission radioactive émise par un isotope incorporé à une molécule biologique d’intérêt, souvent appelée traceur ou radioligand. Lorsque ces isotopes instables — tels que le tritium (³H), le carbone 14 (¹⁴C), le phosphore 32 (³²P) ou l’iode 125 (¹²⁵I) — se désintègrent, ils libèrent des particules bêta ou des rayons gamma. En plaçant l’échantillon biologique en contact direct avec un milieu photosensible (tel qu’une émulsion aux halogénures d’argent ou une plaque d’imagerie au phosphore photostimulable), ces rayonnements réduisent les ions d’argent en argent métallique ou excitent les luminophores, générant des motifs d’exposition strictement proportionnels à la concentration locale de l’isotope.
Dans le champ des neurosciences comportementales et de la psychiatrie biologique, cette méthode permet de dépasser les simples observations morphologiques de la neuroanatomie classique. Elle offre une cartographie fonctionnelle et neurochimique : on ne se limite plus à observer des faisceaux d’axones ou des corps cellulaires, on quantifie la répartition précise des cibles macromoléculaires responsables du traitement des signaux nerveux. Les récepteurs dopaminergiques, sérotoninergiques, cholinergiques, glutamatergiques ou gabaergiques peuvent ainsi être identifiés dans des sous-régions cérébrales spécifiques comme le striatum ventral, les noyaux amygdaliens ou les couches corticales préfrontales.
Le champ d’application de l’autoradiographie s’étend de l’étude métabolique globale à l’hybridation in situ. Par exemple, la technique autoradiographique au 2-désoxyglucose permet d’évaluer le métabolisme glucidique cérébral régional chez un animal en train d’accomplir une tâche d’apprentissage ou soumis à un stress expérimental, dévoilant les structures nerveuses recrutées pendant un état cognitif précis. L’autoradiographie délimite ainsi la frontière entre l’architecture moléculaire statique et la dynamique fonctionnelle du cerveau.
Les frontières conceptuelles de l’autoradiographie doivent être distinguées de celles des techniques connexes. Contrairement à l’immunohistochimie, qui recourt à des anticorps pour localiser la présence protéique totale d’un récepteur (qu’il soit fonctionnel, intracellulaire ou dégradé), l’autoradiographie de liaison aux récepteurs identifie uniquement les sites pharmacologiquement actifs et accessibles aux ligands endogènes ou exogènes. De même, contrairement à l’imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) qui offre une dynamique temporelle non invasive chez le sujet vivant, l’autoradiographie post-mortem fournit une résolution spatiale sub-millimétrique et une quantification absolue inaccessible aux méthodes d’imagerie clinique humaine standard.
5. Développement historique
La genèse de l’autoradiographie est indissociable de la découverte de la radioactivité par Henri Becquerel en 1896, lorsque des sels d’uranium noircirent spontanément des plaques photographiques protégées de la lumière. Au cours des décennies suivantes, des pionniers comme Antoine Lacassagne en France appliquèrent ce phénomène à l’histologie pour observer la distribution du polonium et du radium dans les tissus d’animaux de laboratoire au cours des années 1920.
L’essor véritable de l’autoradiographie en biologie moléculaire et en neuroanatomie s’est produit après la Seconde Guerre mondiale, grâce à la disponibilité commerciale d’isotopes radioactifs de synthèse et au développement d’émulsions photographiques fines adaptées aux coupes microscopiques. Dans les années 1960 et 1970, le neuroscientifique Solomon Snyder et ses collègues de l’Université Johns Hopkins ont révolutionné la pharmacologie du système nerveux central en appliquant des ligands radioactifs hautement spécifiques pour démontrer l’existence physique des récepteurs aux opiacés dans le cerveau, apportant la confirmation définitive des concepts formulés théoriquement par John Newport Langley et Paul Ehrlich.
Une avancée majeure pour la psychologie expérimentale et la neurobiologie fonctionnelle survient à la fin des années 1970 sous l’impulsion de Louis Sokoloff et de son équipe aux National Institutes of Health (NIH). Sokoloff développe la méthode au [¹⁴C]2-désoxy-D-glucose (2-DG). Pour la première fois, il devient possible de cartographier l’activité métabolique locale du cerveau chez des animaux libres de leurs mouvements pendant des comportements d’exploration, de conditionnement ou lors de stimulations sensorielles. Ce travail a posé les fondations directes de la tomographie par émission de positons (TEP), technologie d’imagerie fonctionnelle translationnelle omniprésente en psychiatrie contemporaine.
À partir des années 1980, l’avènement des films radiographiques à haute sensibilité (comme l’Hyperfilm-³H) et, ultérieurement, des analyseurs d’écrans au phosphore (phosphorimagers) a transformé l’autoradiographie en un outil d’analyse quantitative à haut débit, permettant de densitométrier des centaines de sections cérébrales et d’alimenter les modèles neurobiologiques des addictions, de la dépression et de la schizophrénie.
6. Fondements théoriques
L’autoradiographie repose sur l’intersection de la physique nucléaire, de la chimie de liaison aux récepteurs (théorie de l’occupation des récepteurs) et de la neurochimie métabolique. Le cadre théorique central régissant l’autoradiographie quantitative des récepteurs est la loi d’action de masse, formulée initialement par Cato Guldberg et Peter Waage, et adaptée à la pharmacologie moléculaire par Archibald Hill et Michaelis-Menten.
Selon ce cadre, l’interaction entre un radioligand libre ([L]) et un récepteur non occupé ([R]) est un processus réversible obéissant à des constantes d’association ($k_{on}$) et de dissociation ($k_{off}$) jusqu’à l’atteinte d’un équilibre dynamique :
$$[L] + [R] \rightleftharpoons [LR]$$
À l’équilibre, la densité des complexes ligand-récepteur formés est déterminée par la constante de dissociation à l’équilibre ($K_d$), qui reflète l’affinité du ligand pour sa cible, et par le nombre total de sites de liaison fonctionnels ($B_{\max}$). L’autoradiographie quantitative permet, en incubant des coupes sériées de tissu cérébral avec différentes concentrations du radioligand, de dériver ces paramètres fondamentaux pour chaque sous-région cérébrale distincte. La discrimination de la liaison non spécifique — c’est-à-dire l’adsorption passive du traceur aux lipides membranaires ou aux composants non ciblés — est théoriquement soustraite par l’incubation parallèle de coupes en présence d’un excès de compétiteur non radioactif.
Sur le plan du métabolisme énergétique cérébral, le modèle mathématique de Sokoloff postule que le 2-désoxyglucose est transporté du sang vers les cellules cérébrales par les mêmes mécanismes que le glucose, et phosphorylé par l’hexokinase en 2-désoxyglucose-6-phosphate. Or, contrairement au glucose-6-phosphate, cette molécule modifiée ne peut pas poursuivre la voie de la glycolyse ni être dégradée substantiellement par la glucose-6-phosphatase au cours de la période d’expérience ; elle reste donc piégée à l’intérieur des neurones et des astrocytes actifs. L’accumulation radioactive devient le témoin direct de la consommation locale de glucose, reflet direct de l’activité synaptique locale générée par les circuits neuronaux impliqués dans les processus cognitifs ou affectifs étudiés.
7. Composantes clés, types et dimensions
L’autoradiographie regroupe plusieurs variantes méthodologiques adaptées aux questions spécifiques posées par les chercheurs en neurobiologie et en psychologie :
- Autoradiographie des récepteurs in vitro : Réalisée sur des coupes fraîches congelées de tissu nerveux découpées au cryostat. Les coupes sont directement incubées dans des solutions tampons contenant le radioligand. Cette variante offre une maîtrise totale de la concentration du ligand, du pH et de l’environnement ionique, permettant de caractériser avec une rigueur maximale l’affinité ($K_d$) et la densité maximale ($B_{\max}$) des récepteurs.
- Autoradiographie in vivo : Le radiotraceur est injecté à l’animal vivant par voie systémique. L’animal peut être soumis à des protocoles comportementaux précis. Après un temps de biodistribution et de clairance sanguine, le cerveau est prélevé et sectionné pour observer la distribution du composé dans des conditions physiologiques authentiques, tenant compte de la barrière hémato-encéphalique et du métabolisme périphérique.
- Autoradiographie métabolique (2-DG) : Utilisation d’analogues de nutriments marqués ([¹⁴C]-2-désoxyglucose) pour cartographier le taux métabolique local du glucose (lCMRglc), fournissant un instantané de l’activité neuronale globale lors de tâches cognitives, de stress aigu ou d’interactions sociales.
- Autoradiographie par hybridation in situ (ISH) : Utilisation de sondes oligonucléotidiques ou de ribosondes radiomarquées (au ³⁵S ou au ³³P) dirigées contre des brins d’acide ribonucléique messager (ARNm). Cette approche permet de quantifier l’expression des gènes régissant la synthèse de récepteurs ou de neuropeptides dans des populations de neurones individualisées.
- Autoradiographie micro- et macroscopique : Selon le détecteur employé, l’autoradiographie est dite macroscopique (résolution millimétrique à sub-millimétrique sur film argentique ou écran phosphore, idéale pour analyser des hémisphères cérébraux entiers) ou microscopique (micro-autoradiographie par émulsion liquide coulée sur coupes histologiques fines, permettant d’identifier les grains d’argent au niveau de la membrane de neurones individuels sous microscope optique).
8. Exemples et cas illustratifs
Un exemple paradigmatique de l’autoradiographie en neuropsychologie concerne l’étude de l’addiction et des systèmes de récompense. Dans un protocole expérimental classique évaluant la dépendance aux psychostimulants, des rongeurs sont entraînés à s’auto-administrer de la cocaïne de manière chronique. À l’issue du protocole comportemental, des coupes de tissu cérébral prélevées au niveau du télencéphale basal sont incubées avec du [³H]mazindol ou du [¹²⁵I]RTI-55, des radioligands se fixant sélectivement sur le transporteur de la dopamine (DAT). L’analyse autoradiographique révèle alors une baisse marquée de la densité de ces transporteurs dans le noyau accumbens et le striatum dorso-médian, illustrant visuellement la désensibilisation et le remodelage neurochimique induits par l’administration répétée de la drogue.
Dans le domaine de l’étude de l’anxiété et de l’attachement social, les travaux sur les campagnols (Microtus) constituent une illustration renommée. En comparant le campagnol des prairies (monogame) et le campagnol des montagnes (promiscu), l’autoradiographie in vitro aux radioligands de l’ocytocine et de la vasopressine a mis en évidence des profils de localisation radically distincts. Les campagnols monogames présentent une densité remarquablement élevée de récepteurs V1a de la vasopressine dans le septum latéral et le striatum ventral, tandis que leurs congénères polygames en sont presque dépourvus. Cette cartographie moléculaire directe a permis d’élucider la régulation neuroendocrinienne des comportements sociaux complexes.
Un autre cas représentatif concerne la dépression majeure et les modèles d’impuissance acquise (learned helplessness). L’application de l’autoradiographie au 2-désoxyglucose chez des rats soumis à un stress inévitable permet d’observer un profil d’hypométabolisme prononcé dans les aires du cortex préfrontal médial, couplé à une hyperactivité soutenue de l’amygdale basolatérale. Ces données autoradiographiques ont servi de fondement biologique pour valider les modèles de dysfonctionnement cortico-limbique observés ultérieurement chez l’humain déprimé par imagerie cérébrale non invasive.
9. Mesure et évaluation
La quantification autoradiographique exige une standardisation rigoureuse pour convertir la densité optique observée sur le support de détection en unités biologiques absolues (fémotomoles ou picomoles de récepteur par milligramme de tissu ou de protéine). Le processus analytique repose sur l’exposition simultanée des coupes cérébrales et d’une gamme étalon (standards polymères calibrés imprégnés de concentrations connues du même radio-isotope).
Après la phase d’exposition — qui peut durer de quelques heures à plusieurs mois selon l’énergie d’émission de l’isotope et la demi-vie radioactive —, le film est révélé ou l’écran radioluminescent est balayé par un système laser pour acquérir une image numérique en niveaux de gris codée sur 16 bits. Des logiciels de densitométrie assistée par ordinateur sont ensuite employés :
Le chercheur délimite manuellement ou par recalage stéréotaxique les régions d’intérêt anatomiques (ROIs) selon des atlas cérébraux de référence (tels que l’atlas de Paxinos et Watson pour le rongeur). Le logiciel mesure la densité optique (DO) moyenne au sein de chaque région. À l’aide de la courbe d’étalonnage construite à partir des standards radioactifs, la densité optique brute est convertie en radioactivité tissulaire équivalente ($Bq/mg$). Enfin, en intégrant l’activité spécifique du ligand fourni par le fabricant, le chercheur calcule la densité de liaison totale, soustrait la liaison non spécifique déterminée sur les coupes témoins adjacentes, et obtient la liaison spécifique nette.
10. Applications et portée pratique
L’autoradiographie joue un rôle prépondérant à plusieurs niveaux de la recherche biomédicale et psychiatrique :
Dans l’industrie pharmaceutique et le développement de psychotropes, elle est un outil pivot de criblage préclinique (screening). Avant de tester un nouvel antidépresseur, antipsychotique ou anxiolytique chez l’humain, l’autoradiographie permet de cartographier avec certitude le profil de sélectivité du composé à travers l’ensemble des structures cérébrales, prévenant ainsi les liaisons hors-cible (off-target) responsables d’effets secondaires moteurs, cognitifs ou végétatifs indésirables.
En neuropathologie post-mortem humaine, des banques de cerveaux exploitent des coupes congelées d’individus diagnostiqués avec la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, le trouble bipolaire ou la schizophrénie. L’autoradiographie quantitative permet de corréler l’expression et la localisation de récepteurs spécifiques aux antécédents symptomatiques des patients, identifiant par exemple des altérations précoces de la densité des récepteurs nicotiniques ou sérotoninergiques 5-HT1A au cours du déclin cognitif.
Dans le domaine des neurosciences fondamentales du comportement, cette méthode permet d’évaluer la plasticité cérébrale en réponse à des interventions comportementales : enrichissement environnemental, privation sensorielle précoce, conditionnement opérant ou régimes alimentaires spécifiques. Elle permet d’objectiver comment l’expérience modifie physiquement le réseau de communication synaptique.
11. Recherche et données empiriques
Les données empiriques accumulées par le biais de l’autoradiographie ont directement transformé les modèles contemporains de la psychopathologie. Dans l’étude de la schizophrénie, les travaux fondateurs de Philip Seeman et de ses successeurs ont mesuré par autoradiographie post-mortem l’occupation des récepteurs dopaminergiques D2 par les neuroleptiques, démontrant une corrélation presque parfaite entre l’affinité de liaison d’un médicament pour ces récepteurs et son efficacité clinique antipsychotique chez l’être humain.
Dans le domaine des troubles de l’humeur, les investigations autoradiographiques conduites par Victoria Arango et J. John Mann sur des coupes cérébrales d’individus décédés par suicide ont mis en lumière des altérations anatomiques localisées de la liaison aux récepteurs sérotoninergiques 5-HT1A et 5-HT2A ainsi qu’aux transporteurs de la sérotonine (SERT) dans le cortex préfrontal ventro-latéral et le cortex orbitofrontal. Ces résultats empiriques robustes ont prouvé que la dérégulation sérotoninergique associée au comportement suicidaire n’est pas un phénomène diffus mais une lésion neurochimique touchant des circuits préfrontaux précis impliqués dans le contrôle inhibiteur et la prise de décision.
En matière d’apprentissage et de mémoire, l’autoradiographie quantitative a fourni des preuves clés lors de l’étude de la potentialisation à long terme (LTP). Les recherches de Gary Lynch et Michel Baudry ont utilisé le marquage de ligands des récepteurs glutamatergiques AMPA et NMDA pour démontrer que la stimulation tétanique synaptique entraîne une augmentation mesurable et pérenne de la densité des récepteurs AMPA fonctionnels à la surface postsynaptique dans l’hippocampe, étayant matériellement le postulat de la plasticité hebbienne.
12. Considérations culturelles et transcontextuelles
Bien que l’autoradiographie soit une méthodologie de laboratoire universellement standardisée sur le plan physique, son implémentation et l’interprétation de ses données comportent des dimensions transcontextuelles non négligeables. D’un point de vue éthique et réglementaire, l’utilisation de radio-isotopes varie considérablement selon les pays en fonction des lois sur la radioprotection et la gestion des déchets nucléaires, limitant l’accès à ces méthodologies aux institutions disposant d’infrastructures lourdes et de protocoles stricts de biosécurité.
Dans le domaine de la recherche translationnelle sur le cerveau humain, les contraintes culturelles, religieuses et juridiques entourant le don d’organes et l’autopsie influencent fortement la disponibilité des tissus post-mortem. Certaines cultures ou traditions accordent une sacralité intangible à l’intégrité du corps après la mort, ce qui rend la collecte d’échantillons cérébraux humains extrêmement rare dans certaines régions du globe. Par conséquent, une part prépondérante des banques de cerveaux et des cartes autoradiographiques de référence humaine provient de populations occidentales, posant la question de la généralisabilité génétique et environnementale des résultats concernant certaines densités de récepteurs ou polymorphismes neurobiologiques.
13. Critiques, débats et limites
Malgré sa valeur heuristique inestimable, l’autoradiographie fait face à plusieurs limites inhérentes :
En premier lieu, l’autoradiographie est une méthode invasive et presque exclusivement terminale (à l’exception de l’injection in vivo préliminaire chez l’animal). Elle requiert la destruction du tissu et le sacrifice des sujets animaux, interdisant toute étude longitudinale répétée sur le même individu au cours de son développement ou de son apprentissage.
En second lieu, la résolution temporelle est inexistante. L’autoradiogramme capture un état statique, figé au moment de la congélation de la coupe ou du sacrifice de l’animal. Il ne permet pas d’observer des flux dynamiques de neurotransmetteurs en temps réel, contrairement à la microdialyse cérébrale ou aux biocapteurs fluorescents modernes.
Un débat persistant concerne la spécificité des ligands. De nombreuses molécules considérées comme hautement sélectives lors de leur développement se sont révélées interagir avec des sous-types de récepteurs annexes ou des protéines non ciblées, risquant d’introduire des biais d’interprétation dans l’estimation quantitative des sites de liaison. De surcroît, le phénomène d’extinction de signal (quenching) lié à l’absorption différentielle du rayonnement bêta de faible énergie (notamment pour le tritium ³H) par la matière blanche par rapport à la matière grise constitue un défi technique nécessitant des corrections mathématiques complexes.
Enfin, l’émergence d’alternatives non radioactives, telles que la microscopie à fluorescence à haute résolution, la spectrométrie de masse par imagerie (MALDI-MSI) et la cytométrie de masse en imagerie, suscite des débats sur le maintien de l’autoradiographie au sein des laboratoires modernes, compte tenu des risques radiologiques et des coûts de gestion des déchets radioactifs.
14. Termes connexes et distinctions
Pour clarifier la nomenclature en neurosciences et neuropsychopharmacologie, il importe de distinguer l’autoradiographie d’autres concepts méthodologiques fréquemment associés :
- Tomographie par Émission de Positons (TEP / PET) : Bien que partageant le principe de la détection de radiotraceurs, la TEP est une modalité d’imagerie clinique non invasive réalisée in vivo chez l’humain ou l’animal intact avec des radio-isotopes émetteurs de positons (comme le carbone 11 ou le fluor 18) de courte demi-vie, offrant une résolution spatiale macroscopique (de l’ordre de quelques millimètres), alors que l’autoradiographie offre une résolution tissulaire fine (échelle micrométrique) sur tissu excisé.
- Immunohistochimie (IHC) : L’IHC exploite des complexes anticorps-antigènes révélés par des enzymes chromogènes ou des fluorophores pour détecter la localisation spatiale de protéines sans faire appel à des molécules radioactives. Contrairement à l’autoradiographie des récepteurs, l’immunohistochimie ne distingue pas la forme fonctionnelle active d’un récepteur de ses précurseurs intracellulaires inactifs.
- Hybridation in situ (ISH) : Technique ciblant les séquences d’acide ribonucléique (ARNm) pour quantifier l’expression génétique locale. L’ISH peut utiliser des sondes radioactives (autoradiographie par ISH) ou des sondes fluorescentes (FISH).
- Scintigraphie : Modalité d’imagerie diagnostique médicale enregistrant les rayonnements gamma émis par un isotope administré au patient au moyen d’une gamma-caméra externe, sans préparation histologique.
15. Résumé et points clés
L’autoradiographie demeure une technique de référence en neurobiologie et en psychologie physiologique pour cartographier et quantifier les éléments biochimiques du système nerveux :
- Elle repose sur l’incorporation ou la liaison de traceurs radioactifs visualisés directement sur des coupes histologiques par le biais d’émulsions photographiques ou d’écrans radioluminescents.
- Elle fournit des données quantitatives absolues concernant l’affinité ($K_d$), la densité maximale ($B_{\max}$) des récepteurs et transporteurs, ou l’utilisation locale du glucose cérébral (2-désoxyglucose).
- Ses applications ont été déterminantes pour décrypter les circuits cérébraux impliqués dans l’anxiété, les addictions, les troubles dépressifs et les processus d’attachement social.
- Malgré les contraintes liées à l’usage de radio-isotopes et son caractère invasif post-mortem, sa résolution spatiale exceptionnelle maintient sa pertinence face aux technologies modernes d’imagerie cérébrale.
Références
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- Paxinos, G., & Watson, C. (2014). The Rat Brain in Stereotaxic Coordinates (7th ed.). Academic Press.
- Seeman, P., Chau-Wong, M., Tedesco, J., & Wong, K. (1975). Brain receptors for antipsychotic drugs and dopamine: Direct binding assays. Proceedings of the National Academy of Sciences, 72(11), 4376–4380. https://doi.org/10.1073/pnas.72.11.4376
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