Le syndrome de Carpenter constitue une affection g\u00e9n\u00e9tique pl\u00e9iotrope rare caract\u00e9ris\u00e9e par la triade clinique fondamentale associant craniosynostose pr\u00e9matur\u00e9e, polysyndactylie et anomalies du neurod\u00e9veloppement. Au carrefour de la g\u00e9n\u00e9tique m\u00e9dicale, de la neurochirurgie p\u00e9diatrique et de la neuropsychologie du d\u00e9veloppement, cette pathologie pose des d\u00e9fis diagnostiques et th\u00e9rapeutiques majeurs quant \u00e0 la pr\u00e9servation des trajectoires cognitives et psychosociales des individus affect\u00e9s.<\/p>\n
Le syndrome de Carpenter<\/strong>, \u00e9galement d\u00e9sign\u00e9 sous l’appellation nosologique d’acroc\u00e9phalopolysyndactylie de type II (ACPS II), est un trouble g\u00e9n\u00e9tique cong\u00e9nital rare \u00e0 transmission autosomique r\u00e9cessive, appartenant au groupe h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne des dysostoses craniofaciales. Il se caract\u00e9rise au premier chef par une fermeture pr\u00e9matur\u00e9e des sutures cr\u00e2niennes (craniosynostose multiple ou pansynostose), des malformations distales des membres associant une syndactylie cutan\u00e9e et une polydactylie pr\u00e9axiale ou postaxiale, ainsi qu’une dysmorphie faciale typique.<\/p>\n Sur le plan neuropsychologique et psychopathologique, cette affection entra\u00eene fr\u00e9quemment un retard global de d\u00e9veloppement psychomoteur et une d\u00e9ficience intellectuelle de s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 variable, allant de d\u00e9ficits cognitifs l\u00e9gers \u00e0 des tableaux d’enc\u00e9phalopathie d\u00e9veloppementale plus s\u00e9v\u00e8res. Les r\u00e9percussions fonctionnelles d\u00e9coulent \u00e0 la fois de contraintes m\u00e9caniques intracr\u00e2niennes directes, induites par l’hypertension intracr\u00e2nienne secondaire \u00e0 la synostose, et de perturbations cellulaires intrins\u00e8ques de la signalisation morphog\u00e9n\u00e9tique au cours de l’embryogen\u00e8se c\u00e9r\u00e9brale.<\/p>\n Le syndrome tire sa d\u00e9signation \u00e9ponymique du p\u00e9diatre britannique George Alfred Carpenter<\/a>, qui en fit la premi\u00e8re description clinique document\u00e9e en 1901 aupr\u00e8s de deux s\u0153urs et d’un fr\u00e8re pr\u00e9sentant une association singuli\u00e8re d’anomalies cr\u00e2niennes et digitales. D’un point de vue morphologique, le terme m\u00e9dical structurant est \u00ab acroc\u00e9phalopolysyndactylie \u00bb.<\/p>\n Ce mot savant d\u00e9rive int\u00e9gralement de racines hell\u00e9niques : le pr\u00e9fixe akros<\/em> (\u1f04\u03ba\u03c1\u03bf\u03c2) signifiant \u00ab \u00e9lev\u00e9 \u00bb, \u00ab aigu \u00bb ou \u00ab situ\u00e9 \u00e0 l’extr\u00e9mit\u00e9 \u00bb ; kephal\u00ea<\/em> (\u03ba\u03b5\u03c6\u03b1\u03bb\u03ae) d\u00e9signant la \u00ab t\u00eate \u00bb ou le \u00ab cr\u00e2ne \u00bb ; polys<\/em> (\u03c0\u03bf\u03bb\u03cd\u03c2) traduisant l’id\u00e9e de \u00ab nombreux \u00bb ou \u00ab multiple \u00bb ; syn<\/em> (\u03c3\u03cd\u03bd) valant pour \u00ab avec \u00bb, \u00ab ensemble \u00bb ou \u00ab li\u00e9 \u00bb ; et enfin daktylos<\/em> (\u03b4\u03ac\u03ba\u03c4\u03c5\u03bb\u03bf\u03c2) signifiant \u00ab doigt \u00bb. L’agencement linguistique traduit donc litt\u00e9ralement la pr\u00e9sence d’un sommet cr\u00e2nien pro\u00e9minent ou pointu, combin\u00e9 \u00e0 une multiplication et \u00e0 une fusion conjointe des rayons digitaux.<\/p>\n En fran\u00e7ais standard, l’expression s’\u00e9nonce phon\u00e9tiquement sous la transcription suivante de l’alphabet phon\u00e9tique international : [s\u025b\u0303.d\u0281om d\u0259 ka\u0281.p\u0251\u0303.t\u025b\u0281]. Le substantif masculin \u00ab syndrome \u00bb commande l’accord morphologique global. Dans le discours m\u00e9dical sp\u00e9cialis\u00e9, l’entit\u00e9 est r\u00e9pertori\u00e9e sous forme d’un syntagme nominal invariable au pluriel dans son compl\u00e9ment de nom (\u00ab les syndromes de Carpenter \u00bb).<\/p>\n Sur le versant terminologique formel, la nomenclature internationale de l’Orphanet<\/a> et du syst\u00e8me Mendelian Inheritance in Man<\/em> (code OMIM 201000) privil\u00e9gie la locution \u00ab acroc\u00e9phalopolysyndactylie type 2 \u00bb. L’usage clinique emploie indiff\u00e9remment les formes abr\u00e9viatives \u00ab SC \u00bb ou \u00ab ACPS II \u00bb. Il convient de noter que l’adjectif d\u00e9riv\u00e9 \u00ab carpent\u00e9rien \u00bb ou \u00ab carpent\u00e9rienne \u00bb est occasionnellement employ\u00e9 dans la litt\u00e9rature francophone pour d\u00e9signer le morphotype craniofacial ou les anomalies digitales caract\u00e9ristiques de la lign\u00e9e ph\u00e9notypique.<\/p>\n Le syndrome de Carpenter s’articule autour d’une perturbation globale du guidage cellulaire et de la morphogen\u00e8se f\u0153tale. La pathogen\u00e8se sous-jacente rel\u00e8ve principalement d’une ciliopathie d\u00e9veloppementale. La perturbation de l’architecture ciliaire et des cascades de transport intracellulaire associ\u00e9es entrave la transduction canonique des signaux biologiques, notamment la voie de signalisation Hedgehog<\/em> (SHH), essentielle au d\u00e9veloppement normal du squelette cr\u00e2nien, des bourgeons des membres et du syst\u00e8me nerveux central.<\/p>\n La craniosynostose constitutive de ce syndrome se singularise par son caract\u00e8re pr\u00e9coce, complexe et souvent asym\u00e9trique. Contrairement aux synostoses isol\u00e9es d’une seule suture (telles que la scaphoc\u00e9phalie sagittale simple), le syndrome de Carpenter implique simultan\u00e9ment plusieurs sutures, couramment les sutures coronales, sagittales et lambdo\u00efdes. Cette synostose pr\u00e9matur\u00e9e restreint l’expansion volum\u00e9trique de la bo\u00eete cr\u00e2nienne au moment pr\u00e9cis o\u00f9 le parenchyme c\u00e9r\u00e9bral traverse sa phase de croissance la plus exponentielle. Si elle n’est pas corrig\u00e9e chirurgicalement, cette restriction anatomique engendre une augmentation d\u00e9l\u00e9t\u00e8re de la pression intracr\u00e2nienne, des alt\u00e9rations de la perfusion c\u00e9r\u00e9brale, une atrophie optique compressive et des perturbations directes du d\u00e9veloppement des faisceaux de substance blanche.<\/p>\n Sur le plan des extr\u00e9mit\u00e9s, le dysfonctionnement morphog\u00e9n\u00e9tique engendre une d\u00e9sorganisation architecturale des rayons pr\u00e9axiaux et postaxiaux. La polydactylie int\u00e9resse pr\u00e9f\u00e9rentiellement les pieds, o\u00f9 l’on observe typiquement une duplication de l’hallux (gros orteil), tandis que les mains pr\u00e9sentent plus fr\u00e9quemment une brachym\u00e9sophalangie, une syndactylie cutan\u00e9e ou osseuse \u00e9tendue, et parfois une polydactylie postaxiale. Ces anomalies ost\u00e9oarticulaires ne sont pas purement esth\u00e9tiques : elles conditionnent la maturation motrice fine, l’exploration haptique environnementale et les premi\u00e8res \u00e9tapes de la locomotion autonome chez l’enfant.<\/p>\n Les r\u00e9percussions cognitives, affectives et relationnelles du syndrome s’inscrivent dans un tableau multidimensionnel. La variabilit\u00e9 ph\u00e9notypique est consid\u00e9rable : si certains patients pr\u00e9sentent une efficience intellectuelle globale situ\u00e9e dans les limites de la norme inf\u00e9rieure, une proportion significative manifeste une d\u00e9ficience intellectuelle mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re, fr\u00e9quemment assortie d’un retard massif d’acquisition du langage expressif, de d\u00e9ficits de la r\u00e9gulation \u00e9motionnelle et de particularit\u00e9s d’int\u00e9gration sensorielle pouvant s’apparenter aux troubles du spectre de l’autisme.<\/p>\n L’histoire nosologique du syndrome de Carpenter d\u00e9bute formellement en 1901, lorsque George Alfred Carpenter documente le cas princeps dans les Reports of the Society for the Study of Disease in Children<\/em> \u00e0 Londres. Il y rapporte les singularit\u00e9s anatomiques d’une fratrie pr\u00e9sentant une acroc\u00e9phalie associ\u00e9e \u00e0 des malformations digitaires complexes, sans toutefois parvenir \u00e0 isoler ce syndrome des autres dysmorphies cr\u00e2niennes alors regroup\u00e9es p\u00eale-m\u00eale sous l’\u00e9tiquette g\u00e9n\u00e9rique d’acroc\u00e9phalie ou d’oxymorphie.<\/p>\n Il fallut attendre les travaux pionniers de David W. Smith et de ses collaborateurs au milieu des ann\u00e9es 1960 pour que l’entit\u00e9 soit d\u00e9finitivement individualis\u00e9e en tant que syndrome distinct au sein des acroc\u00e9phalopolysyndactylies. Smith mit en \u00e9vidence la nature autosomique r\u00e9cessive de la maladie, ce qui permit de la s\u00e9parer formellement du syndrome d’Apert<\/a> (acroc\u00e9phalosyndactylie de type I) et du syndrome de Pfeiffer, lesquels se transmettent selon un mode autosomique dominant et r\u00e9sultent de mutations distinctes des r\u00e9cepteurs des facteurs de croissance des fibroblastes (FGFR).<\/p>\n Le tournant fondamental dans la compr\u00e9hension m\u00e9canistique de la pathologie survint en 2007. Une \u00e9quipe de g\u00e9n\u00e9ticiens dirig\u00e9e par Andrew Wilkie \u00e0 l’Universit\u00e9 d’Oxford identifia que des mutations bi-all\u00e9liques du g\u00e8ne RAB23<\/em>, localis\u00e9 sur le locus chromosomique 6p12.1, constituaient l’\u00e9tiologie mol\u00e9culaire princeps du syndrome de Carpenter. Cette d\u00e9couverte bouleversa la classification nosologique : la prot\u00e9ine RAB23 \u00e9tant un r\u00e9gulateur n\u00e9gatif essentiel de la voie Sonic Hedgehog<\/em> au niveau du cil primaire, le syndrome de Carpenter int\u00e9gra officiellement le spectre grandissant des ciliopathies humaines.<\/p>\n Par la suite, en 2012 et 2013, l’h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique du syndrome fut confirm\u00e9e par la mise en \u00e9vidence de mutations dans le g\u00e8ne MEGF8<\/em> chez des patients pr\u00e9sentant un tableau clinique apparent\u00e9 assorti de troubles majeurs de la lat\u00e9ralit\u00e9 (h\u00e9t\u00e9rotaxie, situs inversus<\/em> et malformations cardiovasculaires complexes). Cette sous-cat\u00e9gorie fut alors r\u00e9pertori\u00e9e dans la litt\u00e9rature internationale comme le syndrome de Carpenter de type 2.<\/p>\n La physiopathologie du syndrome de Carpenter offre une perspective int\u00e9grative reliant g\u00e9n\u00e9tique mol\u00e9culaire, organogen\u00e8se du syst\u00e8me nerveux central et plasticit\u00e9 c\u00e9r\u00e9brale d\u00e9veloppementale. Au c\u0153ur du mod\u00e8le \u00e9tiologique r\u00e9side le r\u00f4le fondamental du g\u00e8ne RAB23<\/em>, qui code pour une petite GTPase appartenant \u00e0 la superfamille Ras. Cette enzyme assure un r\u00f4le indispensable de trafic v\u00e9siculaire intracellulaire et fonctionne comme un r\u00e9gulateur n\u00e9gatif physiologique de la cascade de signalisation Sonic Hedgehog<\/em> (SHH).<\/p>\n Dans les conditions neurophysiologiques normales, le cil primaire sert d’antenne m\u00e9cano-chimique \u00e0 la surface cellulaire, orchestrant le clivage et l’activation des facteurs de transcription GLI (GLI1, GLI2, GLI3). La perte de fonction de RAB23 abolit ce frein r\u00e9gulateur, conduisant \u00e0 une d\u00e9r\u00e9gulation spatio-temporelle de l’activit\u00e9 du morphog\u00e8ne SHH. Ce morphog\u00e8ne joue un r\u00f4le de premier plan dans le patterning dorso-ventral du tube neural, la prolif\u00e9ration des prog\u00e9niteurs neuronaux au sein des zones p\u00e9riventriculaires, ainsi que dans la diff\u00e9renciation des cr\u00eates neurales cr\u00e2niennes responsables de l’ost\u00e9ogen\u00e8se de la calvaria.<\/p>\n Au niveau de la vo\u00fbte cr\u00e2nienne, la suractivation ou la dysr\u00e9gulation de la signalisation SHH induit une diff\u00e9renciation ost\u00e9oblastique acc\u00e9l\u00e9r\u00e9e le long des berges suturales. Cette ost\u00e9ification pr\u00e9coce fusionne pr\u00e9matur\u00e9ment les os du cr\u00e2ne bien avant l’ach\u00e8vement de la phase de croissance parenchymateuse. Sur le plan th\u00e9orique neurobiologique, cette cascade d\u00e9clenche un d\u00e9saccord entre la bo\u00eete osseuse inextensible et l’expansion enc\u00e9phalique, provoquant des forces de cisaillement m\u00e9canique, des gradients d’hypoperfusion capillaire et une baisse de l’oxyg\u00e9nation des aires corticales d’association.<\/p>\n Parall\u00e8lement \u00e0 ces contraintes biophysiques extrins\u00e8ques, les mutations de RAB23<\/em> ou de MEGF8<\/em> exercent des effets neurog\u00e9n\u00e9tiques intrins\u00e8ques sur la synaptogen\u00e8se, la migration neuronale et la connectivit\u00e9 interh\u00e9misph\u00e9rique. Des alt\u00e9rations de l’architecture du corps calleux, des hypoplasies vermiennes c\u00e9r\u00e9belleuses et des dilatations ventriculaires primitives sont fr\u00e9quemment rapport\u00e9es. Ainsi, le mod\u00e8le th\u00e9orique du d\u00e9ficit neurocognitif dans le syndrome de Carpenter articule deux composantes compl\u00e9mentaires : une l\u00e9sion acquise progressive par contrainte compressive et hypoxique, et un neurod\u00e9veloppement atypique d’origine g\u00e9nique directe d\u00e8s le premier trimestre de gestation.<\/p>\n L’h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 symptomatique du syndrome de Carpenter s’articule autour d’axes ph\u00e9notypiques majeurs qui structurent le profil clinique de chaque enfant :<\/p>\n Afin de conceptualiser la r\u00e9alit\u00e9 clinique du syndrome, consid\u00e9rons l’observation d’un enfant hypoth\u00e9tique, L\u00e9o, n\u00e9 \u00e0 terme sans complication obst\u00e9tricale majeure imm\u00e9diate, mais pr\u00e9sentant d\u00e8s la d\u00e9livrance une dysmorphie faciale \u00e9vidente et une duplication compl\u00e8te des deux gros orteils. Le bilan initial met en \u00e9vidence une fermeture compl\u00e8te des sutures sagittale et coronales bilat\u00e9rales, confirmant au scanner 3D un tableau de pansynostose majeure avec un cr\u00e2ne conique orient\u00e9 vers le haut (oxyc\u00e9phalie).<\/p>\n Sur le plan du d\u00e9veloppement pr\u00e9coce, les acquisitions motrices de L\u00e9o accusent un retard net : le contr\u00f4le de la t\u00eate n’est stabilis\u00e9 qu’\u00e0 l’\u00e2ge de 8 mois, et la position assise sans appui n’est acquise qu’\u00e0 14 mois. Cette latence r\u00e9sulte \u00e0 la fois du poids d’une bo\u00eete cr\u00e2nienne disproportionn\u00e9e, de troubles du tonus axiale et des anomalies anatomiques des orteils qui rendent l’appui plantaire pr\u00e9caire. Sur le plan chirurgical, L\u00e9o b\u00e9n\u00e9ficie d’une d\u00e9compression cr\u00e2nienne fronto-orbitaire avec remodelage de la vo\u00fbte d\u00e8s le sixi\u00e8me mois de vie, une mesure imp\u00e9rative pour pr\u00e9server les fonctions corticales d’int\u00e9gration et pr\u00e9venir une souffrance nerveuse du chiasma optique.<\/p>\n \u00c0 l’\u00e2ge de cinq ans, les bilans neuropsychologiques r\u00e9v\u00e8lent un fonctionnement intellectuel global correspondant \u00e0 une d\u00e9ficience intellectuelle mod\u00e9r\u00e9e (QI estim\u00e9 \u00e0 52). L\u00e9o manifeste d’importantes lacunes au niveau de la planification praxique et de l’habilet\u00e9 manuelle fine, cons\u00e9quence directe des synostoses carpiennes et de la brachydactylie. Le langage expressif est restreint \u00e0 des phrases de deux \u00e0 trois mots, avec d’importantes difficult\u00e9s d’articulation li\u00e9es \u00e0 l’\u00e9troitesse de son arche palatine et \u00e0 des troubles de la mobilit\u00e9 v\u00e9lo-pharyng\u00e9e. En revanche, sa compr\u00e9hension verbale contextuelle et sa r\u00e9ceptivit\u00e9 socio-\u00e9motionnelle apparaissent remarquablement plus pr\u00e9serv\u00e9es.<\/p>\n Un autre cas repr\u00e9sentatif concerne une fillette, Maya, porteuse d’une mutation du g\u00e8ne MEGF8<\/em>. D\u00e8s la p\u00e9riode n\u00e9onatale, un souffle cardiaque am\u00e8ne la d\u00e9couverte d’une t\u00e9tralogie de Fallot dans un contexte de situs inversus<\/em> complet. Maya requiert des interventions neurochirurgicales et cardiologiques it\u00e9ratives au cours de ses trois premi\u00e8res ann\u00e9es de vie. Sur le plan psychologique, elle d\u00e9veloppe une anxi\u00e9t\u00e9 de s\u00e9paration majeure et des comportements de retrait face aux bruits intenses et aux environnements sensoriels satur\u00e9s. L’int\u00e9gration scolaire en milieu ordinaire n\u00e9cessite une adaptation p\u00e9dagogique continue, soutenue par une auxiliaire de vie scolaire et un am\u00e9nagement complet du temps scolaire pour int\u00e9grer l’ergoth\u00e9rapie, la kin\u00e9sith\u00e9rapie et l’orthophonie.<\/p>\n La d\u00e9marche diagnostique et \u00e9valuative relative au syndrome de Carpenter repose sur une stratification rigoureuse m\u00ealant g\u00e9n\u00e9tique mol\u00e9culaire, imagerie neuro-anatomique et bilans neuropsychom\u00e9triques standardis\u00e9s. Le diagnostic d’orientation est avant tout clinique, d\u00e9clench\u00e9 par la reconnaissance des anomalies craniofaciales et des extr\u00e9mit\u00e9s, mais sa validation d\u00e9finitive exige l’identification par s\u00e9quen\u00e7age d’exome ou panel cibl\u00e9 de variants pathog\u00e8nes bi-all\u00e9liques de RAB23<\/em> ou de MEGF8<\/em>.<\/p>\n Sur le plan m\u00e9dical et neurophysiologique, les outils suivants s’av\u00e8rent indispensables :<\/p>\n Sur le versant neuropsychologique et cognitif, l’\u00e9valuation doit \u00eatre continue et adapt\u00e9e \u00e0 l’\u00e2ge du sujet. Durant la petite enfance (0 \u00e0 42 mois), les cliniciens utilisent pr\u00e9f\u00e9rentiellement les \u00c9chelles de d\u00e9veloppement de Bayley<\/em> (Bayley-III ou Bayley-4) ou l’\u00c9chelle de d\u00e9veloppement psychomoteur de la premi\u00e8re enfance de Brunet-L\u00e9zine r\u00e9vis\u00e9e. Ces batteries permettent de dissocier le niveau de motricit\u00e9 globale, la pr\u00e9hension fine, la communication r\u00e9ceptive et expressive, ainsi que les premi\u00e8res strat\u00e9gies cognitives de r\u00e9solution de probl\u00e8mes.<\/p>\n \u00c0 l’\u00e2ge scolaire, l’administration de l’\u00e9chelle d’intelligence de Wechsler pour enfants (WISC-V<\/a>) ou du Kaufman Assessment Battery for Children (K-ABC-II) permet de caract\u00e9riser le profil d’efficience intellectuelle. Chez les patients atteints du syndrome de Carpenter, le profil psychom\u00e9trique r\u00e9v\u00e8le habituellement une discordance importante, avec un Indice de Vitesse de Traitement (IVT) et un Indice de Raisonnement Visuospatial (IRVS) significativement affaiblis en regard de l’Indice de Compr\u00e9hension Verbale (ICV). L’\u00e9valuation des fonctions ex\u00e9cutives est compl\u00e9t\u00e9e par des inventaires \u00e9cologiques tels que le questionnaire BRIEF (Behavior Rating Inventory of Executive Function<\/em>), administr\u00e9 aux parents et aux enseignants pour quantifier l’inhibition, la m\u00e9moire de travail et la flexibilit\u00e9 mentale en milieu naturel.<\/p>\n La complexit\u00e9 syndromique impose une coordination clinique hautement int\u00e9gr\u00e9e au sein de centres de r\u00e9f\u00e9rence pour les anomalies craniofaciales rares. Le calendrier th\u00e9rapeutique s’\u00e9chelonne tout au long de la croissance de l’individu, depuis la p\u00e9riode n\u00e9onatale jusqu’\u00e0 l’autonomie adulte.<\/p>\n Le premier imp\u00e9ratif est d’ordre neurochirurgical. L’intervention chirurgicale de d\u00e9compression cr\u00e2nienne et d’avancement fronto-facial, r\u00e9alis\u00e9e habituellement entre le 6e et le 12e mois de vie, a pour dessein fondamental de cr\u00e9er un volume intracr\u00e2nien suffisant pour autoriser l’expansion du cerveau, normaliser la pression hydrodynamique du liquide c\u00e9r\u00e9brospinal et prot\u00e9ger les fonctions neurosensorielles visuelles. Dans un second temps, les \u00e9quipes de chirurgie plastique p\u00e9diatrique proc\u00e8dent \u00e0 la lib\u00e9ration des synostoses interdigitales et \u00e0 la r\u00e9section des rayons surnum\u00e9raires pour favoriser l’\u00e9mergence d’une pince pouce-index fonctionnelle.<\/p>\n Sur le plan de la r\u00e9habilitation neuropsychologique et cognitive, un accompagnement pr\u00e9coce et soutenu doit \u00eatre initi\u00e9 sans d\u00e9lai :<\/p>\n La raret\u00e9 intrins\u00e8que du syndrome de Carpenter \u2014 dont la pr\u00e9valence est estim\u00e9e \u00e0 moins d’un cas sur un million d’individus \u00e0 l’\u00e9chelle mondiale \u2014 limite consid\u00e9rablement la r\u00e9alisation d’essais cliniques randomis\u00e9s \u00e0 large \u00e9chantillon. Les donn\u00e9es probantes de la litt\u00e9rature m\u00e9dicale reposent principalement sur des cohortes nationales r\u00e9trospectives, des registres d’anomalies cong\u00e9nitales et des \u00e9tudes de biologie mol\u00e9culaire fonctionnelle.<\/p>\n Les travaux men\u00e9s par l’\u00e9quipe d’Andrew Wilkie (2007) ont document\u00e9 sur une s\u00e9rie de 30 familles les corr\u00e9lations g\u00e9notype-ph\u00e9notype fondatrices. Leurs donn\u00e9es ont d\u00e9montr\u00e9 que les mutations tronquantes de RAB23<\/em> (mutations non-sens et d\u00e9calages du cadre de lecture) sont corr\u00e9l\u00e9es de mani\u00e8re constante \u00e0 des anomalies squelettiques distales majeures, tandis que l’amplitude du d\u00e9ficit neurocognitif pr\u00e9sente une surprenante variabilit\u00e9 intrafamiliale, sugg\u00e9rant l’influence de g\u00e8nes modificateurs \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques ou de variations du nombre de copies (CNV) concomitantes.<\/p>\n Une \u00e9tude longitudinale d’Alessandri et collaborateurs (2010) s’est pench\u00e9e sur le devenir cognitif \u00e0 long terme d’enfants op\u00e9r\u00e9s d’une craniosynostose syndromique incluant des cas de syndrome de Carpenter. Les r\u00e9sultats r\u00e9v\u00e8lent qu’une intervention chirurgicale pr\u00e9coce (avant l’\u00e2ge de 9 mois) corr\u00e8le positivement avec un score de quotient intellectuel sup\u00e9rieur \u00e0 l’\u00e2ge adulte comparativement aux sujets pris en charge tardivement. Cependant, la pr\u00e9sence du syndrome g\u00e9n\u00e9tique conf\u00e8re un facteur de risque ind\u00e9pendant sur le plan du d\u00e9veloppement c\u00e9r\u00e9bral, d\u00e9montrant que la neurochirurgie supprime la contrainte m\u00e9canique mais ne gu\u00e9rit pas l’anomalie neurog\u00e9nique fondamentale.<\/p>\n En 2018, des travaux utilisant des mod\u00e8les murins d\u00e9ficients en Rab23<\/em> (connus sous le nom de mutants open brain<\/em>) ont mis en lumi\u00e8re le r\u00f4le cl\u00e9 de cette prot\u00e9ine dans l’arborisation dendritique des neurones pyramidaux du cortex c\u00e9r\u00e9bral. Les chercheurs ont mis en \u00e9vidence une diminution de la densit\u00e9 des \u00e9pines synaptiques et une d\u00e9sorganisation de la lamination corticale. Ces donn\u00e9es animales fournissent un substrat neurobiologique direct permettant de comprendre la d\u00e9ficience intellectuelle ind\u00e9pendamment de l’effet de l’hypertension intracr\u00e2nienne.<\/p>\n Le syndrome de Carpenter place les enfants et leurs familles devant des \u00e9preuves psychosociales complexes conditionn\u00e9es par l’environnement socioculturel d’appartenance. La visibilit\u00e9 manifeste des alt\u00e9rations cr\u00e2niennes et faciales induit des r\u00e9actions sociales allant de la stigmatisation et de l’\u00e9vitement \u00e0 l’hyper-sollicitude, impactant directement le d\u00e9veloppement du sentiment d’auto-efficacit\u00e9 de l’enfant.<\/p>\n Dans les soci\u00e9t\u00e9s occidentales industrialis\u00e9es, l’acc\u00e8s \u00e0 des fili\u00e8res de soins ultrasp\u00e9cialis\u00e9es permet une prise en charge pr\u00e9coce des contraintes vitales et fonctionnelles. Toutefois, les familles font face au fardeau administratif, \u00e0 l’angoisse des hospitalisations \u00e0 r\u00e9p\u00e9tition et au risque d’\u00e9puisement des aidants naturels. L’inclusion scolaire requiert des dispositifs \u00e9ducatifs adapt\u00e9s (comme les unit\u00e9s localis\u00e9es pour l’inclusion scolaire – ULIS en France, ou les plans d’\u00e9ducation individualis\u00e9s au Canada), dont l’efficacit\u00e9 d\u00e9pend fortement des ressources allou\u00e9es \u00e0 l’\u00e9cole inclusive.<\/p>\n \u00c0 l’inverse, dans les pays \u00e0 revenu faible ou interm\u00e9diaire o\u00f9 la neurochirurgie p\u00e9diatrique avanc\u00e9e est difficilement accessible, les enfants atteints de ce syndrome meurent souvent pr\u00e9cocement d’hypertension intracr\u00e2nienne non jugul\u00e9e ou de complications cardiorespiratoires. Dans certaines communaut\u00e9s traditionnelles, les malformations craniofaciales et la polydactylie peuvent faire l’objet de croyances mystiques ou de repr\u00e9sentations culpabilisantes pour la m\u00e8re, renfor\u00e7ant l’isolement social et r\u00e9duisant les chances de d\u00e9pistage pr\u00e9coce des troubles du neurod\u00e9veloppement.<\/p>\n La taxonomie nosologique du syndrome de Carpenter a fait l’objet de multiples controverses au sein de la communaut\u00e9 dysmorphologique internationale. L’un des d\u00e9bats les plus vifs a longtemps port\u00e9 sur la distinction clinique stricte entre le syndrome de Carpenter et d’autres entit\u00e9s morphologiquement similaires, telles que le syndrome de Sakati-Nyhan-Tisdale ou le syndrome de Summit. Il est aujourd’hui admis que la plupart des cas historiques class\u00e9s comme \u00ab syndrome de Summit \u00bb repr\u00e9sentaient en r\u00e9alit\u00e9 des formes d’expressivit\u00e9 clinique variable du syndrome de Carpenter ou du syndrome de Pfeiffer.<\/p>\n Une controverse persiste quant \u00e0 l’impact exact de la craniosynostose dans l’\u00e9tiologie de la d\u00e9ficience intellectuelle. Certains auteurs soutenaient historiquement que le retard cognitif r\u00e9sultait uniquement de l’asphyxie c\u00e9r\u00e9brale et de l’isch\u00e9mie chronique induites par l’hypertonie intracr\u00e2nienne non op\u00e9r\u00e9e, laissant esp\u00e9rer qu’une d\u00e9compression chirurgicale ultra-pr\u00e9coce permettrait d’obtenir un quotient intellectuel strictement normal. Cependant, le suivi au long cours d’individus op\u00e9r\u00e9s tr\u00e8s pr\u00e9cocement a d\u00e9montr\u00e9 la persistance fr\u00e9quente d’un profil neurod\u00e9veloppemental atypique, validant la conception actuelle selon laquelle le d\u00e9ficit cognitif est une composante neurog\u00e9n\u00e9tique primaire li\u00e9e \u00e0 l’alt\u00e9ration de la voie SHH dans le neuro-\u00e9pith\u00e9lium embryonnaire.<\/p>\n Un autre point de discussion concerne l’apparition d’une ob\u00e9sit\u00e9 morbide chez une proportion non n\u00e9gligeable de patients au cours de l’enfance ou de l’adolescence. Certains cliniciens ont sugg\u00e9r\u00e9 une dysfonction hypothalamique neuroendocrine primaire li\u00e9e au dysfonctionnement ciliaire (similaire \u00e0 ce qui est observ\u00e9 dans le syndrome de Bardet-Biedl), tandis que d’autres consid\u00e8rent l’adiposit\u00e9 comme une cons\u00e9quence secondaire de la s\u00e9dentarit\u00e9 induite par les difficult\u00e9s de motricit\u00e9 et les limitations ost\u00e9o-articulaires.<\/p>\n Le diagnostic diff\u00e9rentiel du syndrome de Carpenter doit \u00eatre conduit avec une rigueur absolue afin de ne pas le confondre avec d’autres syndromes poly-malformatifs associant anomalies de la t\u00eate et des membres :<\/p>\n Le syndrome de Carpenter repr\u00e9sente une pathologie g\u00e9n\u00e9tique d\u00e9veloppementale complexe et rarissime, \u00e0 transmission autosomique r\u00e9cessive, issue de mutations touchant principalement les g\u00e8nes RAB23<\/em> et MEGF8<\/em>, impliqu\u00e9s dans la biologie du cil primaire et la r\u00e9gulation de la cascade Sonic Hedgehog<\/em>. Sa signature morphologique repose sur l’association d’une craniosynostose multiple d\u00e9formant pr\u00e9cocement la bo\u00eete cr\u00e2nienne et d’une polysyndactylie touchant pr\u00e9f\u00e9rentiellement les orteils.<\/p>\n Sur le plan neuropsychologique, les sujets atteints pr\u00e9sentent fr\u00e9quemment un retard de d\u00e9veloppement global et une d\u00e9ficience intellectuelle variable, fa\u00e7onn\u00e9s conjointement par des facteurs neurog\u00e9niques intrins\u00e8ques et par les cons\u00e9quences m\u00e9caniques de l’hypertension intracr\u00e2nienne. La prise en charge exige une intervention neurochirurgicale de d\u00e9compression d\u00e8s les premiers mois de vie, conjugu\u00e9e \u00e0 une approche multidisciplinaire de longue haleine mobilisant psychologues du d\u00e9veloppement, neuropsychologues, orthophonistes, ergoth\u00e9rapeutes et p\u00e9dagogues sp\u00e9cialis\u00e9s afin d’optimiser l’int\u00e9gration sociale et la qualit\u00e9 de vie des personnes concern\u00e9es.<\/p>\n Le syndrome de Carpenter est une dysostose craniofaciale rare caract\u00e9ris\u00e9e par une craniosynostose pr\u00e9matur\u00e9e, une polysyndactylie et des particularit\u00e9s du neurod\u00e9veloppement d’origine g\u00e9n\u00e9tique.<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"template":"","categories":[31491,46,13442],"tags":[31487,31494,1612,8739,31490,38479,31489],"class_list":["post-22784","psych_term","type-psych_term","status-publish","hentry","category-genetique-et-developpement","category-neuropsychologie","category-troubles-du-neurodeveloppement","tag-acrocephalopolysyndactylie","tag-craniosynostose","tag-deficience-intellectuelle","tag-neurodeveloppement","tag-polysyndactylie","tag-rab23","tag-syndrome-de-carpenter"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/french.arabpsychology.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/psych_term\/22784","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/french.arabpsychology.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/psych_term"}],"about":[{"href":"https:\/\/french.arabpsychology.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/psych_term"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/french.arabpsychology.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/1"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/french.arabpsychology.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/psych_term\/22784\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/french.arabpsychology.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=22784"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/french.arabpsychology.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=22784"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/french.arabpsychology.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=22784"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}2. \u00c9tymologie et origine linguistique<\/h3>\n
3. Prononciation et forme grammaticale<\/h3>\n
4. Explication conceptuelle d\u00e9taill\u00e9e<\/h3>\n
5. \u00c9volution historique<\/h3>\n
6. Fondements th\u00e9oriques et physiopathologiques<\/h3>\n
7. Composantes cl\u00e9s, sous-types et dimensions cliniques<\/h3>\n
\n
8. Exemples et illustrations cliniques<\/h3>\n
9. \u00c9valuation, mesure et diagnostic neuropsychologique<\/h3>\n
\n
10. Applications cliniques et prise en charge multidisciplinaire<\/h3>\n
\n
11. Recherche empirique et donn\u00e9es scientifiques<\/h3>\n
12. Consid\u00e9rations culturelles, sociales et syst\u00e9miques<\/h3>\n
13. D\u00e9bats, controverses et limites diagnostiques<\/h3>\n
14. Termes connexes et diagnostics diff\u00e9rentiels<\/h3>\n
\n
15. R\u00e9sum\u00e9 et points cl\u00e9s<\/h3>\n
R\u00e9f\u00e9rences<\/h2>\n
\n