Le syndrome de Beckwith-Wiedemann repr\u00e9sente l’un des mod\u00e8les les plus fascinants et complexes de d\u00e9r\u00e9gulation de la croissance foetale et postnatale li\u00e9s \u00e0 l’\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique humaine. Caract\u00e9ris\u00e9 par une surcroissance multisyst\u00e9mique, une pr\u00e9disposition marqu\u00e9e aux tumeurs embryonnaires et des anomalies morphologiques distinctives, ce trouble cong\u00e9nital constitue un d\u00e9fi diagnostique, clinique et psychologique majeur pour les \u00e9quipes m\u00e9dicales et les familles touch\u00e9es.<\/p>\n
Le syndrome de Beckwith-Wiedemann<\/strong> (SBW) est une affection g\u00e9n\u00e9tique cong\u00e9nitale rare caract\u00e9ris\u00e9e par un spectre de surcroissance corporelle (macrosomie, h\u00e9mihyperplasie), une macroglossie, des d\u00e9fauts de la paroi abdominale (omphaloc\u00e8le, hernie ombilicale), une organom\u00e9galie visc\u00e9rale, des anomalies du sillon auriculaire, ainsi qu’un risque significativement accru de d\u00e9velopper des n\u00e9oplasies embryonnaires au cours de la premi\u00e8re enfance.<\/p>\n Sur le plan \u00e9tiologique, le syndrome r\u00e9sulte principalement d’alt\u00e9rations g\u00e9nomiques ou \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques au niveau de la r\u00e9gion chromosomique 11p15.5 soumise \u00e0 l’empreinte g\u00e9nomique parentale<\/strong>. Cette zone r\u00e9gule l’expression de plusieurs g\u00e8nes essentiels au contr\u00f4le de la prolif\u00e9ration cellulaire f\u0153tale, notamment IGF2<\/em>, H19<\/em>, KCNQ1OT1<\/em> et CDKN1C<\/em>.<\/p>\n Dans le domaine de la p\u00e9diatrie et de la psychologie du d\u00e9veloppement, le syndrome de Beckwith-Wiedemann est envisag\u00e9 non seulement sous son prisme somatique, mais \u00e9galement \u00e0 travers ses implications fonctionnelles et psychoaffectives. L’asym\u00e9trie corporelle visible, les difficult\u00e9s pr\u00e9coces d’alimentation, d’\u00e9locution et de respiration induites par la macroglossie, ainsi que l’anxi\u00e9t\u00e9 chronique g\u00e9n\u00e9r\u00e9e par les protocoles rigoureux de surveillance oncologique p\u00e9diatrique exigent une prise en charge transdisciplinaire hautement sp\u00e9cialis\u00e9e.<\/p>\n L’appellation \u00ab syndrome de Beckwith-Wiedemann \u00bb d\u00e9rive des patronymes de deux m\u00e9decins pionniers qui ont d\u00e9crit ind\u00e9pendamment cette constellation symptomatique au cours des ann\u00e9es 1960 : le m\u00e9decin anatomopathologiste am\u00e9ricain John Bruce Beckwith et le p\u00e9diatre g\u00e9n\u00e9ticien allemand Hans-Rudolf Wiedemann. Le terme m\u00e9dical a d’abord \u00e9t\u00e9 forg\u00e9 sous la forme d’un acronyme descriptif, le syndrome EMG, avant que la terminologie \u00e9ponymique ne pr\u00e9vale dans la nomenclature internationale.<\/p>\n L’acronyme initial \u00ab EMG \u00bb faisait r\u00e9f\u00e9rence aux trois manifestations canoniques identifi\u00e9es : l’exomphale (du grec ancien ex<\/em> signifiant \u00ab hors de \u00bb et omphalos<\/em> d\u00e9signant \u00ab l’ombilic \u00bb), la macroglossie (compos\u00e9e du grec makros<\/em>, \u00ab grand \u00bb, et gl\u00f4ssa<\/em>, \u00ab langue \u00bb) et le gigantisme (d\u00e9riv\u00e9 du grec gigas<\/em>, d\u00e9signant une taille corporelle d\u00e9mesur\u00e9e). Progressivement, la nosologie m\u00e9dicale a abandonn\u00e9 l’acronyme EMG afin d’\u00e9viter les confusions avec l’\u00e9lectromyogramme en neurophysiologie clinique.<\/p>\n L’int\u00e9gration du terme dans le vocabulaire biom\u00e9dical francophone a suivi l’adoption des standards de la g\u00e9n\u00e9tique m\u00e9dicale moderne. Le passage d’une d\u00e9finition morphologique descriptive \u00e0 une entit\u00e9 biologique mol\u00e9culaire a conduit le consensus scientifique international \u00e0 pr\u00e9f\u00e9rer la d\u00e9nomination de \u00ab spectre de Beckwith-Wiedemann \u00bb (BWSp), consacrant ainsi la variabilit\u00e9 ph\u00e9notypique continue observ\u00e9e chez les patients.<\/p>\n En fran\u00e7ais, le terme s’articule grammaticalement comme un syntagme nominal masculin singulier : le syndrome de Beckwith-Wiedemann<\/em>. Les patronymes \u00e9trangers conservent leur prononciation d’origine partiellement francis\u00e9e : \u00ab Beckwith \u00bb se prononce couramment [b\u025bk.w\u026a\u03b8] ou [b\u025bk.wit], tandis que \u00ab Wiedemann \u00bb se prononce selon la phon\u00e9tique germanique [vi\u02d0.d\u0259.man].<\/p>\n Sur le plan lexical et syntaxique, le terme est employ\u00e9 principalement comme compl\u00e9ment de nom ou sujet nosologique : \u00ab diagnostic du syndrome de Beckwith-Wiedemann \u00bb, \u00ab enfant pr\u00e9sentant un syndrome de Beckwith-Wiedemann \u00bb. Les abr\u00e9viations reconnues sont SBW en langue fran\u00e7aise et BWS dans la litt\u00e9rature biom\u00e9dicale anglophone. La communaut\u00e9 scientifique contemporaine emploie \u00e9galement l’acronyme BWSp pour d\u00e9signer le \u00ab spectre de Beckwith-Wiedemann \u00bb (Beckwith-Wiedemann Spectrum<\/em>).<\/p>\n Dans la litt\u00e9rature psychopathologique et clinique, on \u00e9vite les formulations adjectivales stigmatisantes telles que \u00ab patient beckwithien \u00bb. La d\u00e9ontologie m\u00e9dicale et la psychologie humaniste privil\u00e9gient syst\u00e9matiquement la terminologie centr\u00e9e sur la personne, telle que \u00ab enfant porteur du syndrome de Beckwith-Wiedemann \u00bb ou \u00ab individu pr\u00e9sentant des anomalies \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques du spectre 11p15.5 \u00bb.<\/p>\n Le syndrome de Beckwith-Wiedemann s’inscrit au c\u0153ur des m\u00e9canismes de contr\u00f4le de la croissance somatique f\u0153tale et p\u00e9rinatale. Contrairement aux anomalies chromosomiques classiques impliquant des gains ou des pertes globales de mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique visible au caryotype standard, le SBW est un paradigme des troubles de l’\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique<\/strong>, c’est-\u00e0-dire des modifications biochimiques transmissibles qui alt\u00e8rent l’expression des g\u00e8nes sans en modifier la s\u00e9quence nucl\u00e9otidique fondamentale.<\/p>\n Le c\u0153ur mol\u00e9culaire de la pathologie r\u00e9side sur le bras court du chromosome 11, au locus 11p15.5, organis\u00e9 en deux domaines fonctionnels r\u00e9gul\u00e9s par l’empreinte parentale : le centre d’empreinte 1 (IC1, englobant H19<\/em> et le facteur de croissance analogue \u00e0 l’insuline IGF2<\/em>) et le centre d’empreinte 2 (IC2, r\u00e9gulant KCNQ1OT1<\/em> et l’inhibiteur du cycle cellulaire CDKN1C<\/em>). Dans les conditions physiologiques normales, certains de ces g\u00e8nes ne sont exprim\u00e9s que par l’all\u00e8le paternel tandis que d’autres ne le sont que par l’all\u00e8le maternel. Une perturbation de cette asym\u00e9trie fonctionnelle entra\u00eene une prolif\u00e9ration cellulaire anormale.<\/p>\n Sur le plan ph\u00e9notypique, cette rupture de l’\u00e9quilibre mol\u00e9culaire se traduit par une croissance tissulaire excessive et asynchrone. La macroglossie est quasi omnipr\u00e9sente, souvent accompagn\u00e9e d’une avanc\u00e9e de la m\u00e2choire inf\u00e9rieure, cr\u00e9ant une occlusion dentaire anormale. L’h\u00e9mihyperplasie (ou asym\u00e9trie corporelle) peut toucher un membre entier ou une moiti\u00e9 du corps, refl\u00e9tant un mosa\u00efcisme cellulaire o\u00f9 seules certaines lign\u00e9es embryonnaires portent l’\u00e9pimutation. L’omphaloc\u00e8le ou d’autres anomalies de la paroi ombilicale t\u00e9moignent d’une fermeture inad\u00e9quate de l’anneau abdominal au cours de l’embryogen\u00e8se pr\u00e9coce.<\/p>\n Sur le versant fonctionnel et m\u00e9tabolique, la p\u00e9riode n\u00e9onatale est souvent marqu\u00e9e par un hyperinsulinisme transitoire ou persistant. Ce d\u00e9r\u00e8glement endocrinien, provoqu\u00e9 par l’hyperplasie des cellules b\u00eata des \u00eelots de Langerhans dans le pancr\u00e9as, induit une hypoglyc\u00e9mie n\u00e9onatale s\u00e9v\u00e8re. Si cette hypoglyc\u00e9mie n’est pas corrig\u00e9e en urgence absolue, elle peut engendrer des l\u00e9sions c\u00e9r\u00e9brales irr\u00e9versibles, transformant une condition g\u00e9n\u00e9tique \u00e0 potentiel cognitif normal en un tableau de handicap neurod\u00e9veloppemental secondaire.<\/p>\n Au-del\u00e0 de la petite enfance, le rythme de croissance acc\u00e9l\u00e9r\u00e9 a tendance \u00e0 ralentir spontan\u00e9ment vers l’\u00e2ge de sept \u00e0 huit ans. La taille finale \u00e0 l’\u00e2ge adulte se situe g\u00e9n\u00e9ralement dans les limites normales hautes ou moyennes de la population g\u00e9n\u00e9rale, ce qui d\u00e9montre la nature transitoire et pr\u00e9coce du d\u00e9r\u00e8glement somatom\u00e9canique.<\/p>\n L’histoire clinique du syndrome de Beckwith-Wiedemann s’\u00e9tend sur plus de six d\u00e9cennies de d\u00e9couvertes cliniques, \u00e9pid\u00e9miologiques et cytog\u00e9nomiques. En 1963, lors d’une r\u00e9union p\u00e9diatrique de la c\u00f4te ouest des \u00c9tats-Unis, John Bruce Beckwith pr\u00e9sente une s\u00e9rie autopsique de cas infantiles atypiques caract\u00e9ris\u00e9s par l’association d’une macroglossie, d’un omphaloc\u00e8le, d’une hyperplasie m\u00e9dullosurr\u00e9nalienne et d’une hypertrophie pancr\u00e9atique et r\u00e9nale. Il publie l’int\u00e9gralit\u00e9 de ses observations en 1964, posant les bases formelles de la description anatomo-clinique.<\/p>\n Ind\u00e9pendamment des travaux am\u00e9ricains, le p\u00e9diatre Hans-Rudolf Wiedemann d\u00e9crit en 1964 \u00e0 Kiel, en Allemagne, trois fratries pr\u00e9sentant un tableau analogue combinant hernie ombilicale, hernie diaphragmatique cong\u00e9nitale et gigantisme de la langue. Wiedemann insiste d\u00e8s cette \u00e9poque sur le caract\u00e8re potentiellement familial et h\u00e9r\u00e9ditaire de certaines formes, attirant l’attention de la p\u00e9diatrie europ\u00e9enne sur ce cadre nosologique \u00e9mergent.<\/p>\n Au cours des ann\u00e9es 1970 et 1980, le perfectionnement des techniques de cytog\u00e9n\u00e9tique permet de d\u00e9celer des translocations chromosomiques et des duplications touchant la r\u00e9gion 11p15 chez un sous-groupe de patients. Ces observations orientent les biologistes mol\u00e9culaires vers la localisation pr\u00e9cise des d\u00e9terminants g\u00e9n\u00e9tiques du syndrome. Parall\u00e8lement, le lien \u00e9pid\u00e9miologique entre le SBW et l’\u00e9mergence pr\u00e9coce de la tumeur de Wilms (n\u00e9phroblastome) et de l’h\u00e9patoblastome est solidement \u00e9tabli par de larges cohortes cliniques.<\/p>\n Les ann\u00e9es 1990 marquent une r\u00e9volution conceptuelle avec la d\u00e9couverte du ph\u00e9nom\u00e8ne d’empreinte g\u00e9nomique parentale par des pionniers de la g\u00e9n\u00e9tique mol\u00e9culaire. Les chercheurs mettent en \u00e9vidence que la r\u00e9gion 11p15.5 abrite des g\u00e8nes soumis \u00e0 une r\u00e9gulation \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique complexe, confirmant que le syndrome de Beckwith-Wiedemann ne s’explique pas uniquement par une mutation de la s\u00e9quence d’ADN, mais \u00e9galement par une perte de m\u00e9thylation ou un gain de m\u00e9thylation asym\u00e9trique.<\/p>\n En 2018, un tournant fondamental est franchi avec la publication du premier consensus international dans la revue Nature Reviews Endocrinology<\/em>. Ce travail d’envergure internationale red\u00e9finit la maladie comme un spectre ph\u00e9notypique continu (le spectre de Beckwith-Wiedemann), \u00e9tablit un syst\u00e8me de score diagnostique clinique standardis\u00e9 et uniformise les protocoles de d\u00e9pistage tumoral \u00e0 l’\u00e9chelle mondiale.<\/p>\n L’\u00e9tude du syndrome de Beckwith-Wiedemann repose sur plusieurs th\u00e9ories biologiques et mod\u00e8les g\u00e9nomiques majeurs. Le cadre conceptuel cardinal est celui de la th\u00e9orie du conflit parental (ou hypoth\u00e8se du conflit des ressources materno-f\u0153tales), formul\u00e9e initialement par le biologiste \u00e9volutionniste David Haig. Selon cette approche, l’expression des g\u00e8nes f\u0153taux soumis \u00e0 empreinte est le th\u00e9\u00e2tre d’un antagonisme s\u00e9lectif : les g\u00e8nes h\u00e9rit\u00e9s du p\u00e8re tendent \u00e0 maximiser la captation des ressources maternelles pour favoriser une croissance embryonnaire volumineuse (exemple : IGF2<\/em>), tandis que les g\u00e8nes exprim\u00e9s par l’all\u00e8le maternel cherchent \u00e0 restreindre cette croissance afin de pr\u00e9server la survie de la m\u00e8re et d’\u00e9conomiser les ressources reproductives (exemple : CDKN1C<\/em>, H19<\/em>).<\/p>\n Dans le syndrome de Beckwith-Wiedemann, cet \u00e9quilibre \u00e9volutif est rompu au profit des signaux stimulateurs paternels ou au d\u00e9triment des suppresseurs maternels. Les anomalies \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques favorisent un exc\u00e8s relatif d’expression d’IGF2<\/em> ou une extinction du r\u00e9presseur tumoral et r\u00e9gulateur n\u00e9gatif du cycle cellulaire CDKN1C<\/em>, aboutissant directement \u00e0 la surcroissance tissulaire et \u00e0 l’oncogen\u00e8se pr\u00e9coce.<\/p>\n Un second cadre th\u00e9orique fondamental est la th\u00e9orie du mosa\u00efcisme somatique<\/strong>. \u00c9tant donn\u00e9 que la grande majorit\u00e9 des anomalies mol\u00e9culaires surviennent apr\u00e8s la f\u00e9condation au cours des divisions mitotiques pr\u00e9coces de l’embryon, la distribution des cellules \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiquement alt\u00e9r\u00e9es est h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne dans l’organisme. Ce mod\u00e8le th\u00e9orique \u00e9lucide la disparit\u00e9 clinique remarquable entre les patients : l’asym\u00e9trie corporelle d\u00e9pend de la proportion et de la localisation topographique des blastom\u00e8res porteurs de l’alt\u00e9ration \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique au moment de la gastrulation.<\/p>\n Enfin, sur le plan de la psychologie m\u00e9dicale p\u00e9diatrique, le syndrome illustre la th\u00e9orie transactionnelle du d\u00e9veloppement et de l’adaptation familiale face aux maladies chroniques rares. L’exposition parentale \u00e0 une surveillance \u00e9chographique r\u00e9p\u00e9t\u00e9e pour le risque oncologique cr\u00e9e une vuln\u00e9rabilit\u00e9 psychique sp\u00e9cifique, oscillant entre anxi\u00e9t\u00e9 anticipatoire et hypervigilance somatique, qui mod\u00e8le durablement les dynamiques de l’attachement pr\u00e9coce parent-nourrisson.<\/p>\n Le spectre de Beckwith-Wiedemann englobe un ensemble de caract\u00e9ristiques cardinales et suggestives, associ\u00e9es \u00e0 des sous-types mol\u00e9culaires distincts qui r\u00e9gissent les corr\u00e9lations g\u00e9no-ph\u00e9notypiques :<\/p>\n Afin de mieux appr\u00e9hender la variabilit\u00e9 d’expression clinique du syndrome de Beckwith-Wiedemann, examinons deux situations cliniques repr\u00e9sentatives issues de la pratique p\u00e9diatrique et n\u00e9onatale.<\/p>\n Cas clinique 1 : Forme n\u00e9onatale classique avec omphaloc\u00e8le et hypoglyc\u00e9mie<\/strong> Cas clinique 2 : Forme asym\u00e9trique isol\u00e9e et d\u00e9couverte oncologique<\/strong> Le diagnostic et l’\u00e9valuation du syndrome de Beckwith-Wiedemann ob\u00e9issent \u00e0 un algorithme standardis\u00e9 \u00e9tabli par le consensus international de 2018. Ce syst\u00e8me repose sur une gradation clinique attribuant deux points \u00e0 chaque caract\u00e9ristique cardinale et un point \u00e0 chaque caract\u00e9ristique suggestive.<\/p>\n Un score clinique sup\u00e9rieur ou \u00e9gal \u00e0 4 points permet d’\u00e9tablir un diagnostic formel de SBW sans qu’une confirmation mol\u00e9culaire pr\u00e9alable ne soit obligatoirement requise. Un score compris entre 2 et 3 points justifie la r\u00e9alisation d’investigations \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques et g\u00e9n\u00e9tiques compl\u00e8tes. En de\u00e7\u00e0 de 2 points, le diagnostic n’est pas retenu, sauf ant\u00e9c\u00e9dents familiaux pr\u00e9cis ou anomalies r\u00e9nales sp\u00e9cifiques associ\u00e9es \u00e0 une h\u00e9mihyperplasie.<\/p>\n Le diagnostic mol\u00e9culaire de premi\u00e8re intention repose sur l’amplification de sondes d\u00e9pendante d’une ligature sp\u00e9cifique de la m\u00e9thylation (MS-MLPA<\/a>) sur ADN extrait de leucocytes circulants. Cette technique permet de d\u00e9tecter simultan\u00e9ment les alt\u00e9rations du statut de m\u00e9thylation de l’IC1 et de l’IC2, ainsi que d’\u00e9ventuelles microd\u00e9l\u00e9tions ou duplications chromosomiques. En cas de r\u00e9sultat n\u00e9gatif chez un patient hautement suspect cliniquement, des pr\u00e9l\u00e8vements tissulaires alternatifs (frottis jugal, biopsie cutan\u00e9e d’une zone hypertrophique) doivent \u00eatre r\u00e9alis\u00e9s pour traquer un mosa\u00efcisme tissulaire ind\u00e9tectable dans le compartiment sanguin.<\/p>\n Sur le plan d\u00e9veloppemental, le bilan phoniatrique, orthophonique et maxillo-facial \u00e9value la protrusion linguale, l’articulation des phon\u00e8mes et la d\u00e9glutition. L’impact de la macroglossie sur la ventilation nocturne est quantifi\u00e9 au moyen d’une polysomnographie p\u00e9diatrique pour d\u00e9pister un syndrome d’apn\u00e9es obstructives du sommeil pr\u00e9judiciable au bon d\u00e9veloppement cognitif et c\u00e9r\u00e9bral de l’enfant.<\/p>\n La prise en charge pratique d’un enfant touch\u00e9 par le syndrome de Beckwith-Wiedemann mobilise une constellation de comp\u00e9tences cliniques, chirurgicales, r\u00e9\u00e9ducatives et psychopathologiques :<\/p>\n La recherche clinique contemporaine sur le syndrome de Beckwith-Wiedemann se concentre sur l’optimisation des corr\u00e9lations g\u00e9no-ph\u00e9notypiques et sur le r\u00f4le potentiel des techniques de procr\u00e9ation m\u00e9dicalement assist\u00e9e (PMA<\/a>). De multiples \u00e9tudes \u00e9pid\u00e9miologiques internationales (notamment les travaux conduits en France par le registre national sous l’\u00e9gide du Pr Ir\u00e8ne Netchine et \u00e0 l’\u00e9chelle europ\u00e9enne) ont d\u00e9montr\u00e9 une augmentation relative de l’incidence des troubles de l’empreinte g\u00e9nomique, incluant le SBW, chez les enfants con\u00e7us par f\u00e9condation in vitro (FIV) et injection intracytoplasmique de spermatozo\u00efdes (ICSI).<\/p>\n Les donn\u00e9es empiriques r\u00e9v\u00e8lent que les enfants issus de PMA pr\u00e9sentent un risque multipli\u00e9 par 3 \u00e0 10 de manifester une anomalie d’hypom\u00e9thylation au locus IC2 par rapport \u00e0 la population g\u00e9n\u00e9rale con\u00e7ue spontan\u00e9ment. Bien que le risque absolu demeure tr\u00e8s faible, ces r\u00e9sultats \u00e9clairent les m\u00e9canismes par lesquels la manipulation des gam\u00e8tes et la culture des embryons in vitro<\/em> durant la phase critique de rem\u00e9thylation g\u00e9nomique pourraient fragiliser l’int\u00e9grit\u00e9 \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique embryonnaire.<\/p>\n Sur le plan oncologique, les \u00e9tudes de suivi longitudinal de cohortes multicentriques ont red\u00e9fini la stratification des risques. Le risque global de tumeur chez un enfant atteint d’un spectre de Beckwith-Wiedemann est d\u00e9sormais chiffr\u00e9 \u00e0 environ 8 %, mais ce chiffre masque une disparit\u00e9 consid\u00e9rable selon le profil \u00e9pig\u00e9nomique : il s’\u00e9l\u00e8ve \u00e0 pr\u00e8s de 25-30 % chez les porteurs d’un gain de m\u00e9thylation de l’IC1, descend \u00e0 10-15 % pour les disomies uniparentales, et chute en dessous de 2-3 % pour les anomalies isol\u00e9es de l’IC2. Ces donn\u00e9es de stratification ont permis de simplifier et de d\u00e9dramatiser la surveillance m\u00e9dicale chez un grand nombre de patients auparavant soumis \u00e0 des examens r\u00e9p\u00e9t\u00e9s superflus.<\/p>\n La perception socioculturelle de la surcroissance foetale et de l’asym\u00e9trie somatique varie profond\u00e9ment selon les aires culturelles. Dans de nombreuses soci\u00e9t\u00e9s occidentales contemporaines o\u00f9 r\u00e8gne un id\u00e9al d’harmonie sym\u00e9trique et de conformit\u00e9 physique, l’h\u00e9mihyperplasie corporelle ou la protrusion linguale visible expose l’enfant et sa famille au regard interrogatif ou d\u00e9valorisant d’autrui, suscitant des r\u00e9actions de repli ou de surprotection parentale.<\/p>\n Dans d’autres contextes culturels traditionnels, la corpulence \u00e9lev\u00e9e \u00e0 la naissance (macrosomie) peut au contraire \u00eatre initialement valoris\u00e9e comme un signe de prosp\u00e9rit\u00e9, de vitalit\u00e9 et d’abondance nutritionnelle. Cette vision peut retarder le rep\u00e9rage de la pathologie et masquer la gravit\u00e9 potentielle des hypoglyc\u00e9mies n\u00e9onatales, augmentant le risque d’enc\u00e9phalopathie m\u00e9tabolique secondaire.<\/p>\n L’acc\u00e8s aux plateformes de biologie mol\u00e9culaire pour le diagnostic g\u00e9n\u00e9tique et \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique pr\u00e9sente de criantes disparit\u00e9s g\u00e9ographiques et \u00e9conomiques mondiales. Dans les pays \u00e0 faibles ressources, l’absence de tests mol\u00e9culaires de routine retarde l’identification des profils tumoraux \u00e0 haut risque, reportant le diagnostic au stade d’une tumeur de Wilms palp\u00e9e cliniquement \u00e0 un stade avanc\u00e9. Les initiatives humanitaires internationales visent d\u00e9sormais \u00e0 d\u00e9ployer les crit\u00e8res diagnostiques purement cliniques du consensus afin de s\u00e9curiser le parcours de soins l\u00e0 o\u00f9 le s\u00e9quen\u00e7age et la MS-MLPA font d\u00e9faut.<\/p>\n L’un des d\u00e9bats les plus vifs dans la prise en charge du syndrome de Beckwith-Wiedemann concerne les indications et le calendrier de la r\u00e9duction linguale chirurgicale (glossectomie partielle). Deux \u00e9coles continuent de s’affronter dans la litt\u00e9rature m\u00e9dico-chirurgicale p\u00e9diatrique : les partisans d’une intervention tr\u00e8s pr\u00e9coce (d\u00e8s les 6 \u00e0 12 premiers mois de vie), argumentant qu’elle pr\u00e9vient la d\u00e9formation mandibulaire et favorise imm\u00e9diatement l’\u00e9locution, et les d\u00e9fenseurs d’une approche conservatrice privil\u00e9giant la croissance spontan\u00e9e de la cavit\u00e9 buccale et la r\u00e9\u00e9ducation motrice, l’intervention n’\u00e9tant r\u00e9serv\u00e9e qu’aux \u00e9checs manifestes.<\/p>\n Une seconde controverse r\u00e9side dans le protocole de d\u00e9pistage tumoral par le dosage de l’alpha-f\u0153toprot\u00e9ine s\u00e9rique chez les patients avec perte de m\u00e9thylation IC2. Compte tenu du risque statistiquement tr\u00e8s bas de survenue d’h\u00e9patoblastome dans ce groupe mol\u00e9culaire particulier, plusieurs comit\u00e9s d’experts d\u00e9noncent la charge \u00e9motionnelle, les faux positifs fr\u00e9quents dus \u00e0 des taux physiologiquement variables chez le jeune nourrisson et l’impact d\u00e9l\u00e9t\u00e8re des ponctions veineuses r\u00e9p\u00e9t\u00e9es sur la qualit\u00e9 de vie de l’enfant.<\/p>\n Enfin, la notion m\u00eame d’\u00e9largissement de l’affection sous le terme de \u00ab spectre \u00bb suscite des r\u00e9serves nosologiques chez certains cliniciens. La classification d’individus pr\u00e9sentant une asym\u00e9trie corporelle minime et isol\u00e9e sans aucun autre stigmate sous le diagnostic de SBW cr\u00e9e un risque de \u00ab surm\u00e9dicalisation \u00bb et d’angoisse oncologique disproportionn\u00e9e chez des familles dont les enfants n’auraient jamais d\u00e9velopp\u00e9 de complication m\u00e9dicale majeure.<\/p>\n Il est fondamental de diff\u00e9rencier le syndrome de Beckwith-Wiedemann d’autres entit\u00e9s g\u00e9n\u00e9tiques de surcroissance corporelle ou de dysmorphie faciale avec lesquelles il partage des traits cliniques :<\/p>\n Le syndrome de Beckwith-Wiedemann constitue une pathologie fondatrice de la m\u00e9decine mol\u00e9culaire moderne et un arch\u00e9type clinique des affections p\u00e9diatriques \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques :<\/p>\n Beckwith, J. B. (1969). Macroglossia, omphalocele, adrenal cytomegaly, gigantism, and hyperplastic visceromegaly. Birth Defects Original Article Series<\/em>, 5(2), 188\u2013196.<\/p>\n Brioude, F., Kalish, J. M., Mussa, A., Foster, J. M., Bliek, J., Ferrero, G. B., Boonen, S. E., Cole, T., Baker, R., Bertoletti, M., Cocchi, G., Coze, C., De Pellegrin, M., Hussain, K., Ibrahim, A., Kilby, M. D., Krajewska-Walasek, M., Kratz, C. P., Ladusans, E. J., \u2026 Netchine, I. (2018). Expert consensus on Beckwith\u2013Wiedemann spectrum: Development of an international consensus guideline for clinical and molecular diagnosis and management. Nature Reviews Endocrinology<\/em><\/a>, 14(4), 229\u2013249. https:\/\/doi.org\/10.1038\/nrendo.2017.166<\/p>\n Haig, D. (2000). Genomic imprinting, sex-biased gene expression, and sexual conflict. Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology<\/em>, 65, 411\u2013418. https:\/\/doi.org\/10.1101\/sqb.2000.65.411<\/p>\n Maas, S. M., Vansenne, F., Kadouch, D. J. M., Ibrahim, A., Bliek, J., Hopman, S., Mannens, M. M. A. M., Merks, J. H. M., & Hennekam, R. C. (2016). Phenotype, cancer risk, and surveillance in Beckwith-Wiedemann syndrome depending on ch11p15.5 regulatory region: Results of an international workshop. American Journal of Medical Genetics Part A<\/em>, 170(9), 2248\u20132260. https:\/\/doi.org\/10.1002\/ajmg.a.37801<\/p>\n Wiedemann, H. R. (1964). Complexe malformatif familial avec hernie ombilicale et macroglossie: Un \u00ab syndrome nouveau \u00bb ?. Journal de G\u00e9n\u00e9tique Humaine<\/em>, 13, 223\u2013232.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Le syndrome de Beckwith-Wiedemann est un trouble \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique complexe associant surcroissance f\u0153tale, macroglossie, omphaloc\u00e8le et risque accru de tumeurs p\u00e9diatriques.<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"template":"","categories":[31486,36458,127],"tags":[33797,36462,36460,36463,36459,36461],"class_list":["post-21722","psych_term","type-psych_term","status-publish","hentry","category-genetique-medicale","category-pediatrie-clinique","category-psychologie-du-developpement","tag-empreinte-genomique","tag-epigenetique-pediatrique","tag-macroglossie","tag-surcroissance-corporelle","tag-syndrome-de-beckwith-wiedemann","tag-tumeur-de-wilms"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/french.arabpsychology.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/psych_term\/21722","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/french.arabpsychology.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/psych_term"}],"about":[{"href":"https:\/\/french.arabpsychology.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/psych_term"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/french.arabpsychology.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/1"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/french.arabpsychology.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/psych_term\/21722\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/french.arabpsychology.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=21722"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/french.arabpsychology.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=21722"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/french.arabpsychology.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=21722"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}2. \u00c9tymologie et origine linguistique<\/h3>\n
3. Prononciation et forme grammaticale<\/h3>\n
4. Explication conceptuelle d\u00e9taill\u00e9e<\/h3>\n
5. D\u00e9veloppement historique<\/h3>\n
6. Fondements th\u00e9oriques<\/h3>\n
7. Composantes cl\u00e9s, types et dimensions<\/h3>\n
\n
\n
\n
\n
8. Exemples et cas illustratifs<\/h3>\n
Un nourrisson masculin na\u00eet \u00e0 36 semaines d’am\u00e9norrh\u00e9e par c\u00e9sarienne programm\u00e9e avec un poids de naissance de 4 200 g (> 97e percentile). L’examen initial r\u00e9v\u00e8le une macroglossie obstructive s\u00e9v\u00e8re emp\u00eachant la fermeture buccale, un omphaloc\u00e8le de taille moyenne recouvert d’une membrane intacte, ainsi que des plis typiques du lobe auriculaire bilat\u00e9raux. D\u00e8s les premi\u00e8res heures de vie, une hypoglyc\u00e9mie profonde \u00e0 0,3 g\/L est mise en \u00e9vidence, r\u00e9fractaire aux perfusions de glucos\u00e9 standard. L’instauration d’un traitement au diazoxide et d’une alimentation par sonde nasogastrique permet de normaliser la glyc\u00e9mie. L’analyse mol\u00e9culaire par technique MS-MLPA confirme une perte de m\u00e9thylation isol\u00e9e de l’IC2 (IC2-LoM). L’omphaloc\u00e8le est corrig\u00e9 chirurgicalement avec succ\u00e8s. Le d\u00e9pistage \u00e9chographique semestriel est instaur\u00e9 jusqu’\u00e0 l’\u00e2ge de deux ans en raison du profil de risque mod\u00e9r\u00e9, sans survenue n\u00e9oplasique.<\/p>\n
Une fillette de 14 mois est adress\u00e9e en consultation de g\u00e9n\u00e9tique pour une asym\u00e9trie de longueur et de circonf\u00e9rence des membres inf\u00e9rieurs d\u00e9couverte lors de l’acquisition de la marche, le membre inf\u00e9rieur droit mesurant 1,8 cm de plus que le gauche. Aucun ant\u00e9c\u00e9dent n\u00e9onatal particulier n’est signal\u00e9, hormis un poids de naissance au 85e percentile. L’examen minutieux retrouve un naevus flammeus frontoglabellaire estomp\u00e9 et une fossette auriculaire post\u00e9rieure unilat\u00e9rale. L’analyse mol\u00e9culaire sur tissu cutan\u00e9 et leucocytes identifie une disomie uniparentale paternelle (pUPD11p15.5) en mosa\u00efque \u00e0 30 %. Une \u00e9chographie abdominale de d\u00e9pistage syst\u00e9matique r\u00e9v\u00e8le fortuitement une masse polaire sup\u00e9rieure du rein gauche mesurant 3 cm de diam\u00e8tre, sans envahissement vasculaire. La prise en charge chirurgicale et chimioth\u00e9rapique confirme un n\u00e9phroblastome de stade I favorable, trait\u00e9 avec r\u00e9mission compl\u00e8te sans r\u00e9cidive ult\u00e9rieure.<\/p>\n9. Mesure et \u00e9valuation<\/h3>\n
10. Applications et port\u00e9e pratique<\/h3>\n
\n
11. Recherche et donn\u00e9es empiriques<\/h3>\n
12. Consid\u00e9rations culturelles et transculturelles<\/h3>\n
13. Critiques, controverses et limites<\/h3>\n
14. Termes associ\u00e9s et distinctions<\/h3>\n
\n
15. R\u00e9sum\u00e9 et points cl\u00e9s<\/h3>\n
\n
R\u00e9f\u00e9rences<\/h2>\n