{"id":4921,"date":"2026-09-11T14:40:35","date_gmt":"2026-09-11T14:40:35","guid":{"rendered":"http:\/\/french.arabpsychology.com\/experiments\/experience-neurogenese-antidepresseurs-rene-hen\/"},"modified":"2026-09-11T14:40:35","modified_gmt":"2026-09-11T14:40:35","slug":"experience-neurogenese-antidepresseurs-rene-hen","status":"publish","type":"psych_experiment","link":"https:\/\/french.arabpsychology.com\/?psych_experiment=experience-neurogenese-antidepresseurs-rene-hen","title":{"rendered":"L’exp\u00e9rience sur la neurogen\u00e8se et les antid\u00e9presseurs – Ren\u00e9 Hen"},"content":{"rendered":"

Pendant plusieurs d\u00e9cennies, la psychiatrie biologique a \u00e9volu\u00e9 sous l’h\u00e9g\u00e9monie conceptuelle du mod\u00e8le monoaminergique. Selon cette perspective r\u00e9ductionniste, les troubles de l’humeur, et plus particuli\u00e8rement le trouble d\u00e9pressif caract\u00e9ris\u00e9, d\u00e9coulaient principalement d’un d\u00e9ficit quantitatif en neurotransmetteurs s\u00e9rotoninergiques, noradr\u00e9nergiques ou dopaminergiques au sein de la fente synaptique. Si cette th\u00e9orie a permis l’av\u00e8nement des premi\u00e8res g\u00e9n\u00e9rations d’antid\u00e9presseurs \u2014 des inhibiteurs de la monoamine oxydase aux antid\u00e9presseurs tricycliques, puis aux inhibiteurs s\u00e9lectifs de la recapture de la s\u00e9rotonine (ISRS<\/a>) \u2014, elle s’est rapidement heurt\u00e9e \u00e0 un paradoxe temporel et neurobiologique insoluble : alors que la recapture synaptique des monoamines est inhib\u00e9e quelques heures seulement apr\u00e8s l’ingestion de la mol\u00e9cule, la r\u00e9solution des sympt\u00f4mes affectifs et cognitifs exige syst\u00e9matiquement une administration chronique de plusieurs semaines, voire de plusieurs mois.<\/p>\n

Cette discordance fondamentale a impos\u00e9 un changement radical de paradigme \u00e0 la fin des ann\u00e9es 1990. Les neurosciences modernes ont d\u00e9laiss\u00e9 l’hypoth\u00e8se d’une simple \u00ab tuyauterie chimique \u00bb pour explorer les m\u00e9canismes complexes de la plasticit\u00e9 structurale et de la r\u00e9organisation des r\u00e9seaux neuronaux. Au c\u0153ur de cette r\u00e9volution conceptuelle se trouve la d\u00e9couverte de la neurogen\u00e8se adulte au sein du gyrus dent\u00e9 de l’hippocampe, une structure limbique cruciale pour la r\u00e9gulation \u00e9motionnelle, la m\u00e9moire contextuelle et la r\u00e9ponse adaptative au stress. L’observation d’un ralentissement de cette prolif\u00e9ration cellulaire sous l’effet d’un stress chronique et, inversement, de sa stimulation par un traitement antid\u00e9presseur prolong\u00e9 a conduit \u00e0 la formulation de la s\u00e9duisante \u00ab hypoth\u00e8se neurog\u00e9nique de la d\u00e9pression \u00bb.<\/p>\n

Toutefois, une corr\u00e9lation, aussi \u00e9troite soit-elle, ne saurait constituer une preuve de causalit\u00e9. Il aura fallu attendre 2003 et la publication de travaux r\u00e9volutionnaires men\u00e9s par l’\u00e9quipe du professeur Ren\u00e9 Hen \u00e0 l’Universit\u00e9 Columbia pour que ce verrou \u00e9pist\u00e9mologique saute. En combinant des approches g\u00e9n\u00e9tiques de pointe, des irradiations cibl\u00e9es aux rayons X et des batteries de tests comportementaux raffin\u00e9s, l’\u00e9quipe d’Hen et son premier auteur Luca Santarelli ont apport\u00e9 la toute premi\u00e8re d\u00e9monstration formelle et directe : la gen\u00e8se de nouveaux neurones dans l’hippocampe adulte n’est pas un simple \u00e9piph\u00e9nom\u00e8ne biologique, mais une condition m\u00e9canique sine qua non<\/em> \u00e0 l’expression des effets th\u00e9rapeutiques des antid\u00e9presseurs. Cet article propose une analyse exhaustive de cette exp\u00e9rience s\u00e9minale, de ses pr\u00e9misses historiques \u00e0 ses r\u00e9percussions contemporaines sur la psychiatrie mol\u00e9culaire.<\/p>\n

1. Contexte historique et \u00e9mergence de l’hypoth\u00e8se neurog\u00e9nique de la d\u00e9pression<\/h2>\n

1.1 Les limites explicatives de l’hypoth\u00e8se monoaminergique classique<\/h3>\n

L’hypoth\u00e8se monoaminergique de la d\u00e9pression a trouv\u00e9 son assise dans les ann\u00e9es 1960 gr\u00e2ce aux observations cliniques fortuites issues de la pharmacologie de l’\u00e9poque. La d\u00e9couverte des propri\u00e9t\u00e9s thymoanaleptiques de l’iproniazide, initialement d\u00e9velopp\u00e9e pour le traitement de la tuberculose, et de l’imipramine, un d\u00e9riv\u00e9 dibenzaz\u00e9pine synth\u00e9tis\u00e9 comme antipsychotique potentiel, a conduit des chercheurs comme Joseph Schildkraut et Alec Coppen \u00e0 postuler que la d\u00e9pression r\u00e9sultait d’une d\u00e9pl\u00e9tion fonctionnelle des monoamines centrales, notamment la noradr\u00e9naline et la s\u00e9rotonine<\/a> (5-HT). Ce mod\u00e8le a fourni une grille de lecture intuitive, stimulant le d\u00e9veloppement d’agents pharmacologiques de plus en plus sp\u00e9cifiques, culminant \u00e0 la fin des ann\u00e9es 1980 avec l’introduction de la fluox\u00e9tine.<\/p>\n

N\u00e9anmoins, la communaut\u00e9 neuroscientifique a rapidement \u00e9t\u00e9 confront\u00e9e \u00e0 ce que la litt\u00e9rature nomme le \u00ab paradoxe temporel \u00bb (ou therapeutic lag<\/em>). Sur le plan pharmacodynamique, le blocage des transporteurs membranaires tels que le SERT (transporteur de la s\u00e9rotonine) ou le NET (transporteur de la noradr\u00e9naline) se produit dans un intervalle de quelques minutes \u00e0 quelques heures apr\u00e8s l’administration de la mol\u00e9cule. Cette action imm\u00e9diate entra\u00eene une accumulation massive et mesurable de neurotransmetteurs dans l’espace extracellulaire. Pourtant, chez les patients, l’am\u00e9lioration thymique et la r\u00e9mission des sympt\u00f4mes anxio-d\u00e9pressifs ne se manifestent g\u00e9n\u00e9ralement qu’apr\u00e8s trois \u00e0 six semaines de traitement continu. De plus, une proportion consid\u00e9rable de patients \u2014 environ un tiers \u2014 pr\u00e9sente une r\u00e9sistance th\u00e9rapeutique r\u00e9fractaire \u00e0 toute modulation monoaminergique directe.<\/p>\n

Cette discordance a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 les insuffisances intrins\u00e8ques des mod\u00e8les pharmacologiques r\u00e9ductionnistes. Si l’augmentation de la concentration synaptique de s\u00e9rotonine constituait le m\u00e9canisme th\u00e9rapeutique direct, l’efficacit\u00e9 clinique devrait \u00eatre quasi instantan\u00e9e. D\u00e8s lors, il est devenu \u00e9pist\u00e9mologiquement imp\u00e9ratif d’\u00e9mettre l’hypoth\u00e8se que la hausse initiale des monoamines ne repr\u00e9sente qu’un signal d\u00e9clencheur primaire. Ce stimulus pr\u00e9coce amorcerait des cascades de transduction intracellulaire lentes et complexes, aboutissant ultimement \u00e0 des modifications durables de l’expression g\u00e9nique, de la morphologie neuronale et de la plasticit\u00e9 synaptique \u00e0 long terme. La qu\u00eate de ces substrats structuraux a ainsi orient\u00e9 le regard de la psychiatrie biologique vers les m\u00e9canismes cellulaires de r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration du syst\u00e8me nerveux central.<\/p>\n

1.2 La d\u00e9couverte de la neurogen\u00e8se adulte chez les mammif\u00e8res<\/h3>\n

Pendant pr\u00e8s d’un si\u00e8cle, la neurobiologie est rest\u00e9e inf\u00e9od\u00e9e au dogme formul\u00e9 par Santiago Ram\u00f3n y Cajal au d\u00e9but du XXe si\u00e8cle, affirmant que dans les centres adultes, les voies nerveuses sont fix\u00e9es, termin\u00e9es et immuables, et que tout neurone d\u00e9truit est d\u00e9finitivement irrempla\u00e7able. Ce postulat de l’impossibilit\u00e9 de g\u00e9n\u00e9rer de nouveaux neurones dans le parenchyme c\u00e9r\u00e9bral mature des mammif\u00e8res a longtemps \u00e9touff\u00e9 les tentatives de r\u00e9\u00e9valuation anatomique.<\/p>\n

Les premi\u00e8res br\u00e8ches dans ce consensus ont \u00e9t\u00e9 ouvertes dans les ann\u00e9es 1960 par Joseph Altman \u00e0 l’Institut de technologie du Massachusetts (MIT). Utilisant l’autoradiographie \u00e0 la thymidine triti\u00e9e \u2014 un nucl\u00e9oside radiomarqu\u00e9 qui s’incorpore dans l’ADN des cellules en phase de division cellulaire \u2014, Altman a document\u00e9 la naissance de nouvelles cellules nerveuses chez le rat adulte, localis\u00e9es principalement dans le bulbe olfactif et le gyrus dent\u00e9 de l’hippocampe. Malgr\u00e9 la rigueur de ses publications, ses travaux ont \u00e9t\u00e9 accueillis avec un scepticisme \u00e9crasant par ses pairs, qui attribuaient ces signaux \u00e0 des cellules gliales ou \u00e0 des art\u00e9facts techniques. Au cours des ann\u00e9es 1970 et 1980, Michael Kaplan a r\u00e9examin\u00e9 ces observations gr\u00e2ce \u00e0 la microscopie \u00e9lectronique, confirmant sans ambigu\u00eft\u00e9 la nature ultrastructurale neuronale (pr\u00e9sence d’axones, de dendrites et de contacts synaptiques) de ces cellules nouvellement g\u00e9n\u00e9r\u00e9es, mais la r\u00e9sistance dogmatique persistait au sein des cercles neuroanatomiques orthodoxes.<\/p>\n

Le tournant paradigmatique s’est op\u00e9r\u00e9 au tournant du XXIe si\u00e8cle sous l’impulsion de m\u00e9thodologies modernes d’immunohistochimie combinatoire et de microscopie confocale. L’\u00e9tude fondatrice men\u00e9e par Peter Eriksson, Fred Gage et leurs collaborateurs en 1998<\/a> a apport\u00e9 la preuve irr\u00e9futable de la neurogen\u00e8se hippocampique chez l’\u00eatre humain adulte. En examinant des tissus c\u00e9r\u00e9braux post-mortem de patients atteints de cancer ayant re\u00e7u de la bromod\u00e9soxyuridine (BrdU) \u00e0 des fins de diagnostic oncologique, ils ont identifi\u00e9 des cellules doublement marqu\u00e9es pour la BrdU et des marqueurs neuronaux sp\u00e9cifiques comme NeuN dans la zone sous-granulaire (ZSG) du gyrus dent\u00e9. Cette d\u00e9couverte a \u00e9tabli d\u00e9finitivement que l’hippocampe adulte conserve une niche neurog\u00e9nique active, dot\u00e9e de cellules souches neurales capables de prolif\u00e9ration, de migration et de diff\u00e9renciation fonctionnelle.<\/p>\n

1.3 La convergence conceptuelle entre stress, atrophie hippocampique et d\u00e9pression<\/h3>\n

Parall\u00e8lement \u00e0 l’identification de la neurogen\u00e8se adulte, la neuropsychiatrie clinique a accumul\u00e9 des donn\u00e9es concordantes soulignant la vuln\u00e9rabilit\u00e9 extr\u00eame de l’hippocampe face aux agressions environnementales chroniques. Les avanc\u00e9es en imagerie par r\u00e9sonance magn\u00e9tique (IRM) volum\u00e9trique ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 une diminution bilat\u00e9rale significative du volume hippocampique chez les patients souffrant de d\u00e9pression r\u00e9currente non trait\u00e9e ou d’\u00e9tats de stress post-traumatique (ESPT), une atrophie corr\u00e9l\u00e9e \u00e0 la dur\u00e9e et au nombre des \u00e9pisodes d\u00e9pressifs majeurs.<\/p>\n

Sur le plan physiologique, ce ph\u00e9nom\u00e8ne s’articule avec le d\u00e9r\u00e8glement de l’axe hypothalamo-hypophyso-surr\u00e9nalien (axe HPA<\/a>). Lors d’un stress chronique, l’hypers\u00e9cr\u00e9tion prolong\u00e9e de corticotropine-releasing hormone (CRH) et d’adr\u00e9nocorticotrophine (ACTH) induit une lib\u00e9ration massive de glucocortico\u00efdes par la corticosurr\u00e9nale (le cortisol chez l’humain, la corticost\u00e9rone chez les rongeurs). L’hippocampe, structure qui h\u00e9berge la plus forte densit\u00e9 c\u00e9r\u00e9brale en r\u00e9cepteurs aux glucocortico\u00efdes (GR) et aux min\u00e9ralocortico\u00efdes (MR), subit un assaut neurotoxique caract\u00e9ris\u00e9 par une r\u00e9traction dendritique majeure, une perte d’\u00e9pines synaptiques, une excitotoxicit\u00e9 glutamatergique et une inhibition drastique de la prolif\u00e9ration des cellules prog\u00e9nitrices dans la zone sous-granulaire.<\/p>\n

Ces \u00e9l\u00e9ments convergents ont permis \u00e0 Ronald Duman, Elizabeth Gould et leurs collaborateurs de formaliser, \u00e0 la fin des ann\u00e9es 1990, \u00ab l’hypoth\u00e8se neurog\u00e9nique de la d\u00e9pression \u00bb. Selon cette th\u00e9orie, les sympt\u00f4mes d\u00e9pressifs r\u00e9sulteraient, au moins en partie, d’une alt\u00e9ration de la plasticit\u00e9 neuronale et d’un tarissement de la neurogen\u00e8se hippocampique induits par le stress chronique. \u00c0 l’inverse, l’administration prolong\u00e9e d’agents antid\u00e9presseurs stimulerait la neurogen\u00e8se adulte, restaurant l’int\u00e9grit\u00e9 architecturale et la connectivit\u00e9 synaptique du gyrus dent\u00e9. Cependant, ce mod\u00e8le demeurait purement corr\u00e9latif : la neurogen\u00e8se \u00e9tait-elle un simple sous-produit biologique de l’action antid\u00e9pressive, ou formait-elle la cha\u00eene causale obligatoire sans laquelle la gu\u00e9rison clinique \u00e9tait impossible ? C’est pr\u00e9cis\u00e9ment \u00e0 cette question fondamentale que Ren\u00e9 Hen et son \u00e9quipe allaient apporter une r\u00e9ponse exp\u00e9rimentale d\u00e9finitive.<\/p>\n

2. Profil scientifique et parcours acad\u00e9mique du professeur Ren\u00e9 Hen<\/h2>\n

2.1 Formation et orientations de recherche \u00e0 l’Universit\u00e9 Columbia<\/h3>\n

Le parcours scientifique de Ren\u00e9 Hen illustre une fertilisation crois\u00e9e entre l’\u00e9cole de biologie mol\u00e9culaire europ\u00e9enne et l’environnement translationnel des grandes institutions nord-am\u00e9ricaines. Form\u00e9 initialement en France, Ren\u00e9 Hen effectue son doctorat au Laboratoire de G\u00e9n\u00e9tique Mol\u00e9culaire des Eucaryotes (LGME) du CNRS \u00e0 Strasbourg, sous la direction de Pierre Chambon, l’un des p\u00e8res de la biologie mol\u00e9culaire moderne. Dans cet environnement d’\u00e9lite, il acquiert une rigueur m\u00e9thodologique sans faille ax\u00e9e sur la manipulation des acides nucl\u00e9iques, l’analyse des facteurs de transcription et les m\u00e9canismes de r\u00e9gulation g\u00e9n\u00e9tique.<\/p>\n

Conscient que la fronti\u00e8re des sciences du vivant se d\u00e9place vers l’\u00e9tude des fonctions c\u00e9r\u00e9brales sup\u00e9rieures, Ren\u00e9 Hen effectue une transition strat\u00e9gique vers les neurosciences mol\u00e9culaires en rejoignant les \u00c9tats-Unis. Il s’\u00e9tablit au sein du campus m\u00e9dical de l’Universit\u00e9 Columbia \u00e0 New York, affili\u00e9 au prestigieux D\u00e9partement de Psychiatrie et au New York State Psychiatric Institute<\/em>, ainsi qu’au D\u00e9partement de Pharmacologie. Il y fonde un laboratoire pionnier dont la mission centrale consiste \u00e0 d\u00e9crypter les bases g\u00e9n\u00e9tiques, cellulaires et comportementales des troubles anxieux et de l’humeur.<\/p>\n

\u00c0 Columbia, Hen s’impose rapidement comme un ma\u00eetre d’\u0153uvre de la g\u00e9n\u00e9tique inverse appliqu\u00e9e \u00e0 la neurobiologie comportementale. D\u00e8s le d\u00e9but des ann\u00e9es 1990, son laboratoire exploite la technologie \u00e9mergente des cellules souches embryonnaires murines pour g\u00e9n\u00e9rer des mod\u00e8les de souris g\u00e9n\u00e9tiquement modifi\u00e9es (\u00ab knock-out \u00bb et transg\u00e9niques). L’approche d\u00e9velopp\u00e9e par Hen se distingue par sa nature profond\u00e9ment int\u00e9grative : il ne s’agit pas uniquement de caract\u00e9riser une mol\u00e9cule in vitro<\/em>, mais de cartographier de mani\u00e8re continue l’effet d’une mutation g\u00e9n\u00e9tique cibl\u00e9e depuis la signalisation intracellulaire et la physiologie synaptique jusqu’aux ph\u00e9notypes comportementaux les plus subtils.<\/p>\n

2.2 L’exploration fonctionnelle des r\u00e9cepteurs 5-HT1A<\/h3>\n

Au c\u0153ur de la recherche de Ren\u00e9 Hen figure le syst\u00e8me s\u00e9rotoninergique, et plus particuli\u00e8rement la dissection pharmacog\u00e9n\u00e9tique des sous-types de r\u00e9cepteurs \u00e0 la s\u00e9rotonine. Parmi ceux-ci, le r\u00e9cepteur 5-HT1A<\/a> a tr\u00e8s t\u00f4t capt\u00e9 son attention en raison de sa distribution biphasique unique et de son implication intime dans l’\u00e9tiologie de l’anxi\u00e9t\u00e9 et de la d\u00e9pression. Le r\u00e9cepteur 5-HT1A est \u00e0 la fois un autor\u00e9cepteur somatodendritique exprim\u00e9 sur les neurones s\u00e9rotoninergiques des noyaux du raph\u00e9 (o\u00f9 il exerce une r\u00e9troaction inhibitrice n\u00e9gative sur le taux de d\u00e9charge cellulaire) et un h\u00e9t\u00e9ror\u00e9cepteur postsynaptique massivement exprim\u00e9 dans les structures limbiques, notamment l’hippocampe, le septum lat\u00e9ral et le cortex pr\u00e9frontal.<\/p>\n

\u00c0 la fin des ann\u00e9es 1990, le laboratoire de Hen d\u00e9veloppe des souris d\u00e9ficientes pour le g\u00e8ne codant le r\u00e9cepteur 5-HT1A (souris 5-HT1A KO). Ces animaux pr\u00e9sentent un ph\u00e9notype anxieux prononc\u00e9 et reproductible dans divers paradigmes \u00e9thologiques, d\u00e9montrant que ce r\u00e9cepteur joue un r\u00f4le indispensable dans le calibrage des circuits c\u00e9r\u00e9braux gouvernant l’\u00e9motivit\u00e9. Plus remarquable encore, en mettant au point des syst\u00e8mes transg\u00e9niques conditionnels spatio-temporels (utilisant le syst\u00e8me tet-off ou des promoteurs tissu-sp\u00e9cifiques), Hen et ses collaborateurs parviennent \u00e0 dissocier les fonctions d\u00e9veloppementales des fonctions r\u00e9gulatrices \u00e0 l’\u00e2ge adulte. Ils mettent ainsi en \u00e9vidence l’existence d’une \u00ab fen\u00eatre critique \u00bb au d\u00e9but du d\u00e9veloppement postnatal durant laquelle l’absence de r\u00e9cepteurs 5-HT1A entra\u00eene une vuln\u00e9rabilit\u00e9 anxieuse irr\u00e9versible \u00e0 l’\u00e2ge adulte, m\u00eame si l’expression du r\u00e9cepteur est restaur\u00e9e ult\u00e9rieurement.<\/p>\n

Ces travaux am\u00e8nent Ren\u00e9 Hen \u00e0 identifier l’hippocampe comme le r\u00e9cepteur et l’int\u00e9grateur principal des modulations s\u00e9rotoninergiques requises pour dissiper les \u00e9tats anxio-d\u00e9pressifs. Compte tenu du fait que les r\u00e9cepteurs 5-HT1A sont hautement enrichis dans les couches cellulaires du gyrus dent\u00e9 et de la r\u00e9gion Ammonienne (CA1, CA3), et que l’administration d’agonistes 5-HT1A stimule la division cellulaire, son \u00e9quipe a logiquement \u00e9mis l’hypoth\u00e8se que la machinerie neurog\u00e9nique de la zone sous-granulaire constituait l’effecteur cellulaire direct par lequel le syst\u00e8me s\u00e9rotoninergique module l’humeur et orchestre la r\u00e9mission th\u00e9rapeutique.<\/p>\n

3. Le cadre m\u00e9thodologique de l’exp\u00e9rience princeps de 2003 (Science)<\/h2>\n

3.1 Conception g\u00e9n\u00e9rale du protocole exp\u00e9rimental Hen-Santarelli<\/h3>\n

En 2003, une \u00e9tude historique est publi\u00e9e dans les pages de la revue Science<\/em> sous le titre \u00ab Requirement of Hippocampal Neurogenesis for the Behavioral Effects of Antidepressants \u00bb<\/em> (Santarelli et al., 2003<\/a>). Men\u00e9e sous la direction de Ren\u00e9 Hen, avec pour premier auteur Luca Santarelli, cette publication est le fruit d’une collaboration internationale multidisciplinaire regroupant des biologistes mol\u00e9culaires, des neurophysiologistes, des radiobiologistes et des \u00e9thologistes comportementaux issus notamment de Columbia, de l’Universit\u00e9 de Milan et de l’Universit\u00e9 de Kyoto.<\/p>\n

Le dessein exp\u00e9rimental a \u00e9t\u00e9 con\u00e7u pour trancher le d\u00e9bat sur la causalit\u00e9. Pour prouver que la neurogen\u00e8se adulte est n\u00e9cessaire<\/em> aux effets th\u00e9rapeutiques des antid\u00e9presseurs, il fallait concevoir un protocole capable d’abolir s\u00e9lectivement et de mani\u00e8re non l\u00e9tale la production de nouveaux neurones dans l’hippocampe adulte, puis de soumettre les animaux ainsi trait\u00e9s \u00e0 des r\u00e9gimes d’antid\u00e9presseurs chroniques et \u00e0 des \u00e9valuations comportementales standardis\u00e9es. Les chercheurs ont compar\u00e9 l’effet de deux classes distinctes d’antid\u00e9presseurs : un inhibiteur s\u00e9lectif de la recapture de la s\u00e9rotonine (la fluox\u00e9tine) et un antid\u00e9presseur tricyclique agissant principalement sur la recapture de la noradr\u00e9naline et de la s\u00e9rotonine (l’imipramine).<\/p>\n

Le protocole int\u00e9grait scrupuleusement la dimension temporelle : les substances \u00e9taient administr\u00e9es soit en aigu (une injection unique ou sur quelques jours), soit de mani\u00e8re chronique (traitement continu dans l’eau de boisson ou par injections quotidiennes pendant au moins 28 jours). Cette distinction \u00e9tait cruciale, car l’hypoth\u00e8se de travail pr\u00e9disait que seuls les r\u00e9gimes chroniques induiraient une stimulation robuste de la neurogen\u00e8se et, simultan\u00e9ment, une am\u00e9lioration mesurable des profils \u00e9motionnels dans les tests d\u00e9pendants de cette plasticit\u00e9.<\/p>\n

3.2 Le marquage cellulaire par la bromod\u00e9soxyuridine (BrdU)<\/h3>\n

Pour mesurer quantitativement la dynamique de la neurogen\u00e8se avec une pr\u00e9cision absolue, l’\u00e9quipe a eu recours au marquage par la bromod\u00e9soxyuridine (BrdU). La BrdU<\/a> est un analogue synth\u00e9tique de la thymidine qui s’incorpore de mani\u00e8re covalente dans l’ADN double brin des cellules exclusivement au cours de la phase S (synth\u00e8se) du cycle cellulaire mitotique. Une fois la mol\u00e9cule int\u00e9gr\u00e9e, elle est transmise aux cellules filles, constituant une balise permanente d\u00e9tectable par immunohistochimie.<\/p>\n

Le protocole de marquage a \u00e9t\u00e9 scind\u00e9 en deux paradigmes distincts pour dissocier deux processus biologiques fondamentaux :<\/p>\n