Brucine : Neuropharmacologie et Perception

Au confluent de la neurobiologie moléculaire, de la psychophysique sensorielle et de la toxicologie comportementale, la brucine représente un alcaloïde d’une valeur historique et expérimentale remarquable. Principalement connue comme un analogue structural moins létal de la strychnine, elle constitue un outil de choix pour explorer les mécanismes de l’inhibition synaptique, l’allostérie des récepteurs muscariniques et les seuils gustatifs humains face à l’amertume.

Brucine

1. Définition concise

La brucine est un alcaloïde indolique naturel extrait principalement des graines de Strychnos nux-vomica et de Strychnos ignatii. Sur le plan chimique, il s’agit du dérivé diméthoxylé de la strychnine, caractérisé par la formule brute C₂₃H₂₆N₂O₄. En neurobiologie et en psychopharmacologie, elle se définit comme un agent neurotoxique convulsivant qui agit à la fois comme modulateur allostérique des récepteurs muscariniques de l’acétylcholine et comme antagoniste des récepteurs postsynaptiques de la glycine, bien que son affinité inhibitrice soit nettement inférieure à celle de la strychnine.

Dans le domaine de la psychologie expérimentale et des neurosciences cognitives, la brucine s’est historiquement imposée comme un composé modèle dans l’étude de la chimioréception gustative, servant de standard absolu pour mesurer la sensibilité perceptive à l’amertume extrême chez l’être humain et les modèles animaux. En outre, ses propriétés pharmacologiques particulières permettent d’étudier les voies d’inhibition médullaire, l’excitabilité réflexe et les altérations comportementales consécutives à une désinhibition motrice et sensorielle sévère.

2. Étymologie et origine linguistique

Le terme « brucine » dérive du nom propre de l’explorateur et géographe écossais James Bruce (1730–1794), célèbre pour ses expéditions en Abyssinie (actuelle Éthiopie) et ses récits pionniers sur les sources du Nil Bleu. Les chimistes et pharmaciens français Joseph Bienaimé Caventou et Pierre Joseph Pelletier ont baptisé la molécule en 1819 après avoir cru initialement isoler la substance d’une écorce appelée à tort « fausse angusture » ou Brucea antidysenterica, une plante nommée en hommage à Bruce.

Bien que des analyses botaniques ultérieures aient révélé que l’écorce contenant l’alcaloïde appartenait en réalité au genre Strychnos (notamment Strychnos nux-vomica), la dénomination scientifique « brucine » a été définitivement retenue dans la nomenclature internationale de chimie organique et de pharmacologie. En latin scientifique, le composé est désigné sous le terme brucina, conservant sa racine commémorative tout en s’intégrant au suffixe standard « -ine » caractérisant les bases azotées végétales actives.

3. Prononciation et forme grammaticale

En français, le mot s’énonce phonétiquement /bʁy.sin/ (bru-sine). Il s’agit d’un nom commun féminin invariable quant à sa racine (« la brucine », « des brucines » au sens rare des formes dérivées). Sur le plan syntaxique, le mot s’emploie couramment comme complément déterminatif dans des expressions canoniques de neurosciences, telles que « l’intoxication à la brucine », « le sulfate de brucine » ou encore « la modulation induite par la brucine ».

Dans la littérature biomédicale anglo-saxonne, le terme prend la forme brucine, et sa graphie est harmonisée au sein des conventions de l’Union internationale de chimie pure et appliquée (UICPA). Dans les textes francophones anciens du XIXe siècle, on rencontre parfois l’orthographe désuète « brucine », occasionnellement confondue dans certains traités précurseurs avec la « vatérique » ou diverses fractions alcaloïdiques brutes.

4. Explication conceptuelle détaillée

Pour appréhender la portée de la brucine dans les sciences du comportement et les neurosciences, il convient d’analyser ses deux mécanismes d’action neurophysiologiques majeurs : l’antagonisme glycinergique et la modulation allostérique muscarinique. Au niveau du système nerveux central et plus particulièrement de la moelle épinière et du tronc cérébral, la brucine bloque les récepteurs ionotropes de la glycine (GlyR). La glycine étant le neurotransmetteur inhibiteur prédominant des circuits spinaux et bulbaires, son blocage supprime l’inhibition réciproque exercée normalement sur les motoneurones alpha. Il en résulte un état de désinhibition dramatique, où les stimuli sensoriels mineurs déclenchent des décharges motrices synchrones, massives et non coordonnées.

Toutefois, la singularité de la brucine par rapport à la strychnine réside dans son affinité différentielle : elle est approximativement quarante à cinquante fois moins puissante que la strychnine pour antagoniser les récepteurs à la glycine, ce qui offre une fenêtre thérapeutique et expérimentale plus large pour étudier l’inhibition sans induire immédiatement une tétanie asphyxique foudroyante. Ce profil a permis aux neurophysiologistes d’observer l’étalement temporel de l’hyperexcitabilité réflexe et d’analyser les mécanismes de genèse des paroxysmes neuronaux sous un angle graduel.

Sur le versant cholinergique, la brucine se distingue en agissant comme un modulateur allostérique positif ou neutre/négatif selon le sous-type des récepteurs muscariniques, avec une prédilection notable pour les sous-types M1 et M2. Cette propriété a ouvert des perspectives fascinantes pour la neuropsychopharmacologie cognitive. En modifiant la conformation spatiale du récepteur au niveau d’un site allostérique distinct du site orthostérique de liaison de l’acétylcholine, la brucine et ses dérivés synthétiques (comme le N-chlorométhylate de brucine) modulent la durée et l’intensité de la transmission cholinergique, essentielle aux processus attentionnels, à la plasticité synaptique et à la consolidation mnésique hippocampique.

Enfin, dans le domaine de la psychologie sensorielle et cognitive, la brucine constitue un paradigme expérimental dans l’étude des récepteurs couplés aux protéines G de la famille TAS2R, spécialisés dans la détection des substances amères. La perception de l’amertume constitue l’une des fonctions chimiosensorielles adaptatives les plus fondamentales, destinée à avertir l’organisme contre l’ingestion de poisons d’origine végétale. Grâce à son intensité amère extrême décelable à des concentrations infimes de l’ordre du micromolaire, la brucine sert d’étalon dans les protocoles de psychophysique calibrant les seuils absolus et différentiels de perception gustative.

5. Développement historique

L’histoire de la brucine s’enracine dans la formidable révolution de la chimie végétale du début du XIXe siècle menée par la pharmacie française. En 1818, Pierre Joseph Pelletier et Joseph Bienaimé Caventou isolent la strychnine. Un an plus tard, en 1819, les mêmes savants découvrent un nouvel alcaloïde dans des échantillons d’écorce commercialisés sous le nom trompeur de Brucea antidysenterica. Ils démontrent rapidement que cette substance possède des propriétés physiologiques analogues à celles de la strychnine, mais avec une intensité toxique moindre.

Dès les années 1830 et 1840, de grands physiologistes tels que François Magendie puis plus tard Claude Bernard utilisent les extraits de noix vomique et les alcaloïdes purifiés (strychnine et brucine) pour cartographier les voies nerveuses. En observant que l’animal intoxiqué réagit de manière convulsive à la moindre stimulation cutanée tout en conservant son état vigile, ces pionniers démontrent l’existence de mécanismes d’inhibition médullaire et posent les jalons de la physiologie des réflexes, qui inspirera profondément la psychologie réflexologique et behavioriste au début du XXe siècle.

Au milieu du XXe siècle, avec l’avènement de l’électrophysiologie intracellulaire et les travaux fondamentaux de Sir John Carew Eccles sur l’inhibition synaptique dans la moelle épinière, la brucine devient une sonde moléculaire indispensable pour corroborer les actions antagonistes de la strychnine sur les potentiels postsynaptiques inhibiteurs (PPSI). Parallèlement, des chimistes organiciens comme Robert Burns Woodward s’attachent à résoudre la structure tridimensionnelle complexe de la molécule, couronnant des décennies de controverses structurales.

À partir des années 1990 et 2000, l’intérêt pour la brucine s’est renouvelé dans le champ de la pharmacologie allostérique. Les équipes de recherche menées notamment par Nigel Birdsall ont identifié que des dérivés de la brucine pouvaient sélectivement stabiliser certaines conformations des récepteurs muscariniques, transformant cette toxine historique en une matrice structurale d’avant-garde pour concevoir des médicaments neuroprotecteurs et procognitifs ciblés contre la démence et les troubles mnésiques.

6. Fondements théoriques

La compréhension de la brucine mobilise plusieurs cadres théoriques majeurs en sciences biologiques et psychologiques. Le premier est la théorie du contrôle inhibiteur neuronal. Formulée initialement par la neurophysiologie spinale, cette approche stipule que le fonctionnement harmonieux du système nerveux requiert un équilibre dynamique constant entre l’excitation synaptique (médiée par le glutamate) et l’inhibition synaptique (médiée par le GABA et la glycine). Lorsque la brucine bloque l’inhibition glycinergique, elle illustre le principe selon lequel le comportement moteur et perceptif n’est pas simplement le produit d’activations coordonnées, mais le résultat d’un filtrage actif par soustraction inhibitrice.

Le second cadre est la théorie de la modulation allostérique en pharmacologie des récepteurs. Contrairement aux agonistes ou antagonistes orthostériques qui se lient au même site que le neurotransmetteur endogène, un modulateur allostérique comme la brucine se fixe sur un site topographiquement distant. Ce modèle théorique, développé à partir des concepts de Jacques Monod, Jeffries Wyman et Jean-Pierre Changeux, permet de comprendre comment une molécule peut affiner la signalisation neuronale sans abolir le rythme intrinsèque des pulsations synaptiques physiologiques, offrant des implications majeures pour le traitement des déficits cognitifs.

Enfin, la psychophysique sensorielle et la théorie évolutionniste de la gustation éclairent le rôle de la brucine en tant que signal d’aversion. La théorie chimiosensorielle postule que la perception de l’amertume a évolué sous une pression de sélection rigoureuse pour déclencher des réactions de dégoût, d’évitement comportemental et d’activation autonome sympathique immédiate via les récepteurs TAS2R. La brucine sert ainsi d’ancrage empirique aux modèles psychophysiques d’intensité gustative (loi de Fechner et loi de puissance de Stevens), reliant la concentration micromolaire d’un toxique à l’expérience phénoménologique de dégoût.

7. Composants clés, types et dimensions

Afin de structurer l’analyse neuropharmacologique et comportementale de la brucine, il est essentiel de distinguer ses différentes dimensions d’action :

• Dimensions moléculaires et biochimiques : Structure chimique tétra-cyclique complexe comprenant un squelette indolique, deux groupements méthoxyle (-OCH₃) en positions 9 et 10 du noyau benzénique (responsables de la diminution de sa toxicité par rapport à la strychnine), et une fonction amide tertiaire.
• Sous-types de cibles réceptoriel :
  • Récepteurs de la glycine (GlyR) : Action antagoniste compétitive sur les canaux chlorure activés par la glycine, localisés principalement dans la corne dorsale et ventrale de la moelle épinière et les noyaux bulbaires.
  • Récepteurs muscariniques (M1 à M5) : Propriétés de modulateur allostérique affectant préférentiellement les récepteurs M1 (cortex, hippocampe, impliqués dans la cognition) et M2 (myocarde, tronc cérébral).
  • Récepteurs gustatifs TAS2R : Activation puissante des récepteurs membranaires des bourgeons du goût couplés à la gustducine.
• Spectre des effets neuro-comportementaux : Dégradé d’effets allant de l’hyperesthésie tactile et auditive initiale aux spasmes cloniques, puis aux convulsions toniques généralisées caractéristiques en opisthotonos lors d’intoxications aiguës.
• Dérivés et analogues synthétiques : Famille de ligands incluant le N-oxyde de brucine, le sulfate de brucine et des composés synthétiques bis-quaternaires conçus pour dissocier l’action allostérique muscarinique de l’effet convulsivant glycinergique.

8. Exemples et cas illustratifs

Pour illustrer concrètement les manifestations induites par la brucine dans les études comportementales animales, considérons le paradigme de l’hyperréflexie induite en laboratoire de neurophysiologie. Lorsqu’un rongeur reçoit une dose subléthale de brucine par voie intrapéritonéale, les chercheurs observent initialement une phase d’hypervigilance motrice accompagnée d’un réflexe de sursaut acoustique (acoustic startle response) démesurément amplifié. Le simple frôlement d’une surface ou un bruit léger déclenche une contraction musculaire généralisée, démontrant la faillite des circuits d’inhibition pré- et postsynaptique qui tempèrent normalement la réactivité sensorimotrice.

Dans le domaine de l’évaluation sensorielle humaine, un cas typique concerne les tests en double aveugle d’amertume comparée. Dans ces protocoles psychophysiques, la brucine est diluée à des concentrations progressives allant de 10^-7 à 10^-5 mol/L. Les sujets expérimentaux sont invités à signaler le seuil de détection (moment où une différence par rapport à l’eau pure est perçue) et le seuil d’identification (reconnaissance distincte de l’amertume). Ces tests montrent une réponse hédonique négative immédiate associée à une mimique faciale stéréotypée de rejet (réaction universelle médiée par le système limbique), confirmant l’ancrage inné des signaux de danger gustatif.

Sur le plan historique et médico-légal, l’alcaloïde a parfois figuré dans des affaires de toxicologie criminelle et vétérinaire du XIXe et du début du XXe siècle, souvent mélangé à la strychnine dans des préparations rodenticides artisanales. Les victimes présentaient des spasmes musculaires d’une violence extrême, conservant une pleine conscience sensorielle et émotionnelle jusqu’au collapsus respiratoire, soulignant la tragique préservation des circuits corticaux conscients au cours d’une défaillance motrice périphérique aiguë.

9. Mesure et évaluation

L’observation et la quantification de la brucine ainsi que de ses effets physiologiques reposent sur un éventail de méthodologies analytiques, comportementales et électrophysiologiques rigoureuses :

En chimie analytique moderne, la détection et le dosage de la brucine dans les tissus biologiques ou les fluides corporels (sang, urine, contenu gastrique) s’effectuent par chromatographie en phase liquide à haute performance couplée à la spectrométrie de masse (LC-MS/MS). Cette technique permet de quantifier le composé à des limites de détection picomolaire, autorisant la discrimination précise entre la brucine, la strychnine et leurs métabolites hépatiques respectifs.

En neurophysiologie, la mesure de l’antagonisme de la brucine sur les récepteurs de la glycine s’appuie sur la technique du patch-clamp (en configuration cellule entière) sur des neurones spinaux en culture ou des tranches de tissu cérébral. Les chercheurs enregistrent la diminution de l’amplitude des courants chlorure induits par des applications pulsées de glycine en présence de concentrations croissantes de brucine, ce qui permet d’établir des courbes dose-réponse et de calculer la concentration inhibitrice demi-maximale (CI₅₀).

Dans le champ de la psychologie et de l’éthologie comportementale, l’évaluation des effets se quantifie à l’aide de scores comportementaux standardisés, tels que l’échelle d’activité motrice automatisée (actimétrie infrarouge), la latence d’apparition du réflexe de sursaut, ou l’indice de préférence gustative via le test de consommation à deux biberons (two-bottle preference test), où le taux d’évitement de la solution de brucine traduit fidèlement l’aversion chimiosensorielle de l’animal.

10. Applications et portée pratique

Bien que la toxicité intrinsèque de la brucine interdise son utilisation comme médicament brut non modifié, la molécule joue un rôle éminent dans plusieurs disciplines scientifiques et applications de pointe. En recherche fondamentale en neurosciences, elle sert de sonde pharmacologique pour cartographier les sous-types de récepteurs et disséquer l’architecture fonctionnelle des synapses inhibitrices. Elle permet notamment d’isoler l’activité des circuits dépendants du GABA de ceux tributaires de la glycine au sein de réseaux neuronaux complexes.

En pharmacologie moléculaire et en chimie médicinale, la brucine constitue un modèle structural capital (« template ») pour la conception de modulateurs allostériques des récepteurs muscariniques. Étant donné que les sous-types muscariniques M1 et M4 jouent un rôle régulateur central dans les fonctions cognitives altérées au cours de la maladie d’Alzheimer et de la schizophrénie, les pharmacologues synthétisent des analogues dérivés de la brucine débarrassés de leur neurotoxicité convulsivante afin d’optimiser la mémoire de travail et la transmission cholinergique centrale.

Dans l’industrie agroalimentaire et sensorielle, les sels de brucine ont historiquement servi de référence étalon pour la calibration des panels d’évaluation sensorielle et le titrage des agents d’amertume ou d’amertume masquée. De plus, en chimie stéréochimique et asymétrique, la brucine est un réactif classique de résolution optique universellement employé pour séparer les mélanges racémiques d’énantiomères acides, grâce à sa structure chirale hautement rigide et spécifique.

11. Recherches et données empiriques

La recherche contemporaine consacrée à la brucine s’est largement concentrée sur la caractérisation biophysique fine de ses sites d’interaction allostérique. Les travaux princeps de Birdsall et de ses collaborateurs (notamment Lazareno et al., 1998) ont démontré expérimentalement que la brucine et certains de ses dérivés se fixent sur le vestibule extracellulaire des récepteurs muscariniques M1, ralentissant la vitesse de dissociation d’antagonistes classiques comme la N-méthylscopolamine. Ces études empiriques ont fourni la preuve directe que des molécules naturelles vénéneuses possèdent des propriétés de modulation fine capables de réguler la plasticité synaptique sans bloquer de façon brute la fonction réceptrice.

Dans le domaine de l’oncologie expérimentale et de la neuropharmacologie cellulaire, des équipes de recherche asiatiques (telles que celles de Yin et al., 2003 ; Shu et al., 2013) ont mis en lumière des propriétés pro-apoptotiques de la brucine sur différentes lignées cellulaires malignes. Les investigations ont montré que la brucine module l’activité des canaux calciques et inhibe la voie de signalisation NF-κB, bien que la marge de sécurité étroite entre les doses antinéoplasiques et les doses neurotoxiques demeure un défi pharmacologique majeur.

Sur le plan des neurosciences sensorielles, les recherches menées sur l’expression hétérologue des récepteurs gustatifs humains (notamment par Meyerhof et al., 2010) ont permis de déterminer avec précision quels membres de la famille des 25 récepteurs TAS2R sont sollicités par la brucine. Ces données empiriques ont clarifié la façon dont le cortex gustatif insulaire intègre des profils d’activation réceptorielle spécifiques pour générer le percept conscient d’aversion, démontrant une corrélation directe entre cinétique moléculaire et comportement d’évitement psychologique.

12. Considérations culturelles et transculturelles

La relation humaine avec les plantes productrices de brucine et de strychnine s’inscrit dans une histoire ethnobotanique et culturelle séculaire. En Asie du Sud et du Sud-Est, les graines de Strychnos nux-vomica (appelées Kuchla en médecine ayurvédique et Ma Qian Zi en médecine traditionnelle chinoise) sont utilisées depuis des millénaires. Loin de rejeter la plante pour sa toxicité mortelle, ces traditions médicales ont élaboré des procédés empiriques de détoxification thermique et hydroalcoolique complexes (comme la friture dans l’huile de sésame) visant à dégrader partiellement la strychnine et la brucine pour ne conserver que leurs effets stimulants réputés sur l’énergie vitale, les douleurs articulaires et la léthargie motrice.

En Occident, la perception culturelle de la brucine a été profondément façonnée par l’imaginaire du poison et du roman policier victorien et moderne. Tout comme l’arsenic ou la strychnine, la brucine évoque dans la culture populaire l’arme discrète du crime parfait en raison de son action interne foudroyante ne laissant que peu de traces macroscopiques visibles en dehors des spasmes. Cette réputation a nourri une anxiété sociétale quant aux poisons invisibles, influençant les premières réglementations de pharmacie légale et la législation sur la vente des toxiques aux XIXe et XXe siècles.

D’un point de vue transculturel dans le domaine de la psychologie gustative, la sensibilité à l’amertume de la brucine met en exergue des variations génétiques interindividuelles significatives. Le polymorphisme des gènes codant pour les récepteurs TAS2R (notamment le gène TAS2R38 et ses homologues) varie selon les populations géographiques, modulant le degré d’aversion ressentie pour les alcaloïdes végétaux. Ces variations influencent indirectement les habitudes alimentaires culturelles, le rejet de certains végétaux amers et la tolérance aux principes actifs amers en pharmacopée traditionnelle.

13. Critiques, débats et limites

Le statut de la brucine en pharmacologie expérimentale et en neurosciences suscite d’importants débats méthodologiques et éthiques. Le premier point de controverse réside dans son manque relatif de sélectivité réceptorielle comparativement aux ligands de synthèse contemporains. Bien que la brucine soit couramment utilisée pour bloquer les récepteurs à la glycine, elle interagit simultanément avec les récepteurs muscariniques et potentiellement avec certains canaux ioniques voltage-dépendants. Les critiques soulignent que cette polypharmacologie rend l’interprétation des comportements animaux équivoque, car il devient difficile d’attribuer une manifestation clinique (comme une secousse myoclonique ou une décharge électrique) uniquement à l’inhibition glycinergique.

Un autre débat concerne les modèles toxicologiques précliniques. En raison des spasmes musculaires extrêmement douloureux et de l’agonie par asphyxie tonique provoquée par les doses toxiques d’alcaloïdes de type Strychnos, l’usage de la brucine in vivo fait l’objet de restrictions bioéthiques très sévères de la part des comités de protection animale. Les protocoles modernes privilégient désormais les cultures cellulaires, l’imagerie calcique fonctionnelle in vitro et les modélisations informatiques in silico (docking moléculaire) pour limiter la souffrance animale liée à ces agents convulsivants.

Enfin, dans le champ de la médecine complémentaire et traditionnelle, la persistance de l’usage de préparations contenant de la brucine (notamment dans certaines formulations d’Asie de l’Est) alimente une vive polémique de santé publique. Les toxicologues alertent sur l’étroitesse extrême de la marge thérapeutique de ces remèdes artisanaux, dont la variabilité en teneur alcaloïdique entraîne régulièrement des intoxications iatrogènes graves, remettant en question la sécurité de tout usage non standardisé.

14. Termes connexes et distinctions

Pour éviter toute confusion conceptuelle en neurobiologie et en psychologie sensorielle, il est indispensable de comparer la brucine à plusieurs molécules et concepts voisins :

• Strychnine : Alcaloïde structurally apparenté coexistant dans les mêmes plantes. La différence majeure réside dans la présence de deux groupements méthoxyle chez la brucine, ce qui rend cette dernière environ quarante à cinquante fois moins toxique et convulsivante que la strychnine, tout en augmentant sa capacité d’interaction allostérique avec les récepteurs muscariniques.
• GABA (Acide gamma-aminobutyrique) : Principal neurotransmetteur inhibiteur du télencéphale et du cervelet, alors que la glycine est le médiateur inhibiteur préférentiel du tronc cérébral et de la moelle spinale. La brucine n’exerce pas d’antagonisme significatif sur les récepteurs GABAergiques, contrairement à la picrotoxine ou à la bicuculline.
• Bicuculline : Antagoniste classique compétitif des récepteurs GABA_A. Bien qu’elle provoque également des convulsions par désinhibition, son profil électrophysiologique et neurochimique cible une voie de signalisation différente de celle de la brucine.
• Quinone et quinine : La quinine est un autre alcaloïde végétal amer très utilisé en psychophysique gustative. Contrairement à la brucine, la quinine n’est pas un antagoniste glycinergique spinal puissant et présente un profil pharmacologique axé sur les canaux ioniques et les hématozoaires paludéens.
• Modulateur allostérique positif (PAM) : Molécule qui amplifie la réponse du récepteur à son ligand naturel sans activer le récepteur par elle-même. La brucine sert de modèle prototypique pour comprendre la faisabilité chimique d’une telle modulation sur le système cholinergique central.

15. Synthèse et points clés

En conclusion, la brucine s’affirme comme une entité chimique et neurobiologique fondamentale, au carrefour de la découverte historique des alcaloïdes et de la recherche pharmacologique contemporaine :

• Identité biochimique : Alcaloïde tétra-cyclique diméthoxylé issu de Strychnos nux-vomica, structuralement analogue à la strychnine mais d’une toxicité létale moindre.
• Cibles neurobiologiques : Antagoniste des récepteurs postsynaptiques de la glycine dans l’axe médullo-bulbaire et modulateur allostérique des récepteurs muscariniques M1/M2 au niveau cortical et sous-cortical.
• Pertinence psychologique et cognitive : Outil précieux pour l’étude de l’inhibition motrice, de la désinhibition réflexe, de la modulation cholinergique de l’attention et des mécanismes psychophysiques de perception de l’amertume via les récepteurs TAS2R.
• Perspectives biomédicales : Modèle pharmacologique d’avant-garde pour la conception d’agents procognitifs synthétiques destinés à soulager les dysfonctionnements synaptiques sans déclencher d’effets convulsivants indésirables.

Références

• Birdsall, N. J., Farries, T., Gharagozloo, P., Kobayashi, S., Lazareno, S., & Matsui, H. (1998). Allosteric modulation of muscarinic acetylcholine receptors: Studies on the mode of action of brucine and its derivatives. British Journal of Pharmacology, 125(S), 110–118.
• Caventou, J. B., & Pelletier, P. J. (1819). Mémoire sur un nouvel alcali végétal (la brucine) trouvé dans la fausse angusture (Brucea antidysenterica). Annales de Chimie et de Physique, 12, 113–133.
• Eccles, J. C. (1964). The physiology of synapses. Springer-Verlag.
• Meyerhof, W., Batram, C., Kuhn, C., Brockhoff, A., Chudoba, E., Bufe, B., Zou, Z., & Behrens, M. (2010). The molecular receptive ranges of human TAS2R bitter taste receptors. Chemical Senses, 35(2), 157–170.
• Woodward, R. B., Cava, M. P., Ollis, W. D., Hunger, A., Daeniker, H. U., & Schenker, K. (1954). The total synthesis of strychnine. Journal of the American Chemical Society, 76(18), 4749–4751.