Anion : Rôle clé dans l’inhibition

Au cœur du fonctionnement du système nerveux central, la régulation fine de l’excitabilité cellulaire détermine l’équilibre entre vigilance, stabilité émotionnelle et traitement cognitif. L’anion, une espèce chimique porteuse d’une charge électrique nette négative, constitue le pivot fondamental des mécanismes biophysiques qui tempèrent l’activité neuronale et orchestrent l’inhibition synaptique. Loin d’être un simple acteur passif de l’homéostasie hydroélectrolytique, la dynamique anionique façonne directement la réactivité au stress, les seuils d’anxiété et la clarté des opérations mnésiques.

Anion (Neurobiologie et Psychophysiologie)

1. Définition concise

Un anion est un atome ou un groupe d’atomes ayant gagné un ou plusieurs électrons, lui conférant une charge électrique globale négative. En neurobiologie du comportement et en neuropsychologie, les anions désignent principalement les ions chlorure (Cl⁻), les anions bicarbonates (HCO₃⁻) ainsi que les macromolécules protéiques intracellulaires chargées négativement (désignées globalement par le terme A⁻). Ces espèces chimiques régulent le potentiel de repos membranaire et sous-tendent les potentiels postsynaptiques inhibiteurs nécessaires à l’équilibre psychologique et comportemental.

Au sein de la membrane plasmique des cellules pyramidales et des interneurones, le gradient de concentration des anions détermine si l’ouverture des canaux ioniques entraîne une hyperpolarisation stabilisatrice ou une dépolarisation facilitatrice. Cette dynamique détermine le rapport excitation-inhibition, un mécanisme régulateur dont les dérèglements se manifestent sous forme d’anxiété, de labilité émotionnelle, de troubles cognitifs ou de manifestations convulsives.

Par conséquent, l’étude des anions dépasse le cadre strict de la chimie inorganique pour s’ancrer dans la psychopharmacologie contemporaine. La modulation des flux anioniques représente le mode opératoire direct de plusieurs classes d’agents psychotropes, notamment les agonistes et modulateurs allostériques du système GABAergique comme les anxiolytiques benzodiazépiniques et les hypnotiques non benzodiazépiniques.

2. Étymologie et origine linguistique

Le vocable anion trouve ses origines morphologiques dans la langue grecque ancienne. Il dérive du préfixe ana- (ἀνά), signifiant « vers le haut » ou « en remontant », et du participe présent neutre du verbe ienai (ἰέναι), signifiant « aller » (ion, ἰόν, « ce qui va »). La signification étymologique littérale de l’anion est donc « ce qui monte » ou « ce qui se dirige vers le haut ».

Le terme a été introduit formellement en 1834 par le physicien et chimiste britannique Michael Faraday, sur la recommandation stylistique et conceptuelle du polymathe William Whewell. Faraday souhaitait désigner les particules matérielles qui, lors de l’électrolyse, se dirigent vers l’électrode positive, nommée anode en référence au point où le courant électrique entre dans le système (le chemin ascendant). Le mot est entré dans le lexique scientifique français au milieu du XIXe siècle pour caractériser les entités chargées négativement par opposition aux cations (les particules attirées par la cathode).

Dans la littérature neurobiologique et psychophysiologique du XXe siècle, le terme a été importé pour décrire les flux d’inversion électrique théorisés par Julius Bernstein, puis validés empiriquement par les travaux d’Alan Hodgkin, Andrew Huxley et John Eccles, transformant un concept électrochimique fondamental en une clef de voûte de la compréhension du comportement humain.

3. Prononciation et forme grammaticale

En français standard, le terme s’énonce selon l’alphabet phonétique international sous la forme /a.njɔ̃/. Il s’agit d’un nom commun masculin (un anion, l’anion). Au pluriel, il prend la désinence régulière anions (/a.njɔ̃/).

Le terme donne naissance au dérivé adjectival anionique (/a.njɔ.nik/), fréquemment employé pour caractériser des canaux protéiques (« canal anionique »), des flux membranaires (« conductance anionique ») ou des molécules biologiques volumineuses (« macromolécules anioniques intracellulaires »). Dans les écrits scientifiques, le substantif est traditionnellement juxtaposé au symbole de l’élément chimique concerné (par exemple : « l’anion chlorure Cl⁻ »).

4. Explication conceptuelle détaillée

Pour appréhender l’impact des anions sur les fonctions cognitives et affectives, il convient de détailler leur comportement biophysique de part et d’autre de la bicouche phospholipidique des neurones. La membrane neuronale agit comme un condensateur électrique, maintenant des asymétries de concentration ionique fondamentales. À l’intérieur de la cellule, les anions protéiques non perméants (acides aminés, protéines ribosomiques, groupements phosphates) sont piégés en forte concentration, conférant au cytosol une négativité basale intrinsèque par rapport au milieu interstitiel extracellulaire.

Le potentiel de membrane de repos, généralement compris entre -65 et -75 millivolts (mV), résulte d’un équilibre électrochimique gouverné par l’équation de Nernst et généralisé par l’équation de Goldman-Hodgkin-Katz. L’anion perméant majeur du système nerveux est le chlorure (Cl⁻). Contrairement aux cations potassium (K⁺) et sodium (Na⁺), dont les distributions sont largement imposées par la pompe sodium-potassium ATPase, la distribution du chlorure dépend de cotransporteurs spécialisés, principalement le cotransporteur cation-chlorure KCC2 (qui extrude le chlorure hors du neurone adulte) et NKCC1 (qui importe le chlorure à l’intérieur du neurone).

Sous l’influence d’un neurotransmetteur inhibiteur majeur tel que l’acide gamma-aminobutyrique (GABA) ou la glycine, les récepteurs-canaux ionotropes de type GABA_A s’ouvrent sélectivement. Le potentiel d’inversion du chlorure ($E_{Cl}$) étant, chez l’adulte mature, légèrement plus négatif que le potentiel de repos du neurone (souvent autour de -75 à -80 mV), l’ouverture du pore entraîne un afflux passif d’anions chlorure de l’extérieur vers l’intérieur de la cellule. Cet influx de charges négatives hyperpolarise la membrane postsynaptique, l’éloignant du seuil critique de déclenchement du potentiel d’action (autour de -50 mV).

Ce phénomène d’inhibition postsynaptique est au cœur de ce que les neuropsychologues décrivent comme le frein neural du comportement. Sans un flux anionique fonctionnel, le réseau cortical est submergé par une hyperexcitabilité paroxystique conduisant à des ruptures de l’attention, des paniques aiguës, une hyperactivité émotionnelle amygdalienne et, dans les cas extrêmes, des crises épileptiques. Le flux anionique ne sert pas seulement à hyperpolariser : il assure également une « inhibition par dérivation » (shunting inhibition), diminuant la résistance de membrane et réduisant drastiquement l’efficacité de toute entrée excitatrice synchrone.

5. Développement historique

L’histoire de l’anion dans les neurosciences s’étend des débuts de l’électrophysiologie au XIXe siècle jusqu’aux découvertes de la biologie moléculaire moderne sur les récepteurs synaptiques.

• 1834 : Michael Faraday et William Whewell définissent le concept d’anion pour théoriser les mouvements d’électrolytes au pôle positif d’une pile, établissant la base conceptuelle de la charge électrique mobile.
• 1902 : Julius Bernstein publie sa célèbre théorie membranaire, affirmant pour la première fois que la membrane du neurone est sélectivement perméable à certains ions et que les anions fixes intracellulaires créent une négativité interne essentielle au potentiel d’action.
• 1952 : Alan Lloyd Hodgkin et Andrew Fielding Huxley élucident les bases biophysiques de la conduction nerveuse sur l’axone géant de calmar, modélisant les conductances ioniques dépendantes du voltage. Bien que leur modèle décrive principalement Na⁺ et K⁺, il met en évidence la nécessité d’un courant de fuite anionique régulateur.
• 1953-1963 : Sir John Carew Eccles met en évidence que l’inhibition synaptique centrale repose sur une augmentation sélective de la perméabilité de la membrane neuronale aux anions de petit diamètre, en particulier le chlorure, lui valant le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1963.
• Années 1970 : Identification pharmacologique du complexe récepteur GABA_A comme un canal macromoléculaire perméable aux anions, et découverte de son rôle de cible directe des benzodiazépines synthétisées par Leo Sternbach.
• 1989-2000 : Les travaux pionniers de Yehezkel Ben-Ari et de ses collaborateurs démontrent que l’action du GABA dépend du niveau intracellulaire de chlorure : chez l’embryon et le nouveau-né, la forte concentration intracellulaire d’anions chlore induit une action dépolarisante (excitatrice), avant qu’une transition développementale médiée par KCC2 n’instaure l’inhibition anionique mature.

6. Fondements théoriques

L’ancrage théorique de l’anion en psychophysiologie repose sur plusieurs modèles canoniques reliant l’échelle atomique aux processus macroscopiques du comportement et de la psychopathologie.

Le premier socle théorique est le modèle biophysique de Nernst-Planck, qui formalise comment l’énergie libre associée aux gradients de concentration chimique interagit avec le gradient de potentiel électrique pour déterminer le flux ionique. Le potentiel d’équilibre de l’anion ($E_{anion}$) prescrit le niveau exact de tension où la force électrique s’oppose avec une intensité égale à la force osmotique de diffusion :

$$E_{Cl} = \frac{RT}{zF} \ln \left( \frac{[Cl^-]_o}{[Cl^-]_i} \right)$$

où $R$ est la constante universelle des gaz parfaits, $T$ la température absolue, $F$ la constante de Faraday et $z$ la valence de l’ion (ici -1 pour les anions monovalents). Ce principe électrophysiologique dicte comment la concentration intracellulaire d’anions gouverne la direction de la réponse synaptique lors de la libération de neurotransmetteurs inhibiteurs.

Le deuxième cadre est la théorie de l’équilibre excitation-inhibition (E/I balance) en neuropsychiatrie. Selon ce paradigme, les fonctions cognitives complexes — intégration sensorielle, mémoire de travail, flexibilité cognitive et régulation affective — requièrent un équilibre dynamique entre les entrées glutamatergiques excitatrices et les entrées GABAergiques médiées par les flux anioniques. Une dérive du flux anionique engendre une rupture homéostatique conduisant à des pathologies neurodéveloppementales comme les troubles du spectre de l’autisme ou la schizophrénie.

Le troisième axe conceptuel repose sur le modèle de la vulnérabilité allostatique liée au stress. L’exposition chronique aux glucocorticoïdes dégrade l’efficacité du transporteur KCC2 dans le système limbique, modifiant le potentiel d’équilibre du chlorure et transformant les messages de calme en signaux paradoxaux d’amplification de l’alerte, fournissant une passerelle entre la neurochimie anionique et la vulnérabilité psychologique.

7. Composantes clés, types et dimensions

Dans l’écosystème neuronal et psychophysiologique, les anions se déclinent selon diverses catégories structurales et fonctionnelles :

• L’anion chlorure (Cl⁻) : Principal anion inorganique libre du milieu extracellulaire et médiateur prépondérant des potentiels postsynaptiques inhibiteurs (IPSP). Sa dynamique transmembranaire conditionne directement l’amplitude de l’inhibition corticale.
• L’anion bicarbonate (HCO₃⁻) : Deuxième anion perméant traversant les canaux GABA_A (avec une perméabilité relative d’environ 20 % par rapport au chlorure). En raison d’un potentiel d’équilibre plus positif, son passage tend à contrebalancer l’hyperpolarisation induite par le chlorure, limitant ainsi une dépression excessive de l’activité neuronale.
• Les macro-anions organiques intracellulaires (A⁻) : Protéines cytoplasmiques, peptides, acides nucléiques et métabolites phosphorylés non diffusibles. Leur concentration stable impose un champ électrostatique négatif permanent à l’intérieur du soma, assurant l’effet Donnan et stabilisant le volume cellulaire.
• Les cotransporteurs anioniques régulateurs :
  • KCC2 (K⁺-Cl⁻ cotransporter 2) : Protéine neuronale neuron-spécifique extrudant activement le chlorure en utilisant le gradient de potassium, maintenant $[Cl^-]_i$ à un niveau bas chez l’adulte.
  • NKCC1 (Na⁺-K⁺-2Cl⁻ cotransporter 1) : Transporteur ubiquitaire important le chlorure à l’intérieur du cytoplasme, dominant durant l’ontogenèse précoce.
• Les canaux ioniques anioniques ligand-dépendants : Les complexes récepteur GABA_A et les récepteurs de la glycine, qui forment un pore hydrophile pentamérique tapissé d’acides aminés chargés positivement (arginine, lysine) pour filtrer et accueillir préférentiellement les anions.

8. Exemples et cas illustratifs

Pour concrétiser le rôle des anions dans le fonctionnement cérébral et le comportement, plusieurs situations cliniques et pharmacologiques méritent d’être examinées.

Cas 1 : La régulation pharmacologique du trouble panique aigu. Un patient de 34 ans est admis aux urgences psychiatriques en état d’attaque de panique sévère, présentant une tachycardie paroxystique, une hyperventilation et une impression de mort imminente causées par une hyperactivité du complexe amygdalien. L’administration sublinguale d’une benzodiazépine (comme le lorazépam) potentialise l’affinité du récepteur GABA_A pour son ligand endogène. La fréquence d’ouverture du pore anionique augmente drastiquement, provoquant un afflux massif d’anions chlorure dans les neurones du noyau central de l’amygdale. L’hyperpolarisation qui en résulte éteint les décharges électriques excessives, dissipant la terreur psychique en moins de vingt minutes.

Cas 2 : La bascule anionique dans le stress post-traumatique (ESPT). Chez les sujets souffrant d’un état de stress post-traumatique complexe, des études de neuro-imagerie fonctionnelle et d’électrophysiologie translationnelle révèlent une baisse d’expression de KCC2 induite par les facteurs neurotrophiques altérés (tels que le BDNF). En conséquence, le chlore s’accumule anormalement dans les neurones du cortex préfrontal médian. Lors de la libération de GABA, l’anion chlorure n’entre plus dans le neurone mais en sort, générant une dépolarisation excitatrice anormale : au lieu de juguler la peur, les stimuli ordinaires déclenchent des reviviscences et une hyperréactivité émotionnelle incontrôlable.

Cas 3 : La transition développementale néonatale et les pleurs du nourrisson. Durant les premières semaines postnatales, la faible expression de KCC2 conjuguée à la prédominance de NKCC1 maintient une concentration intracellulaire d’anions chlorure très élevée. À ce stade du développement, l’action du GABA est excitatrice et soutient la synaptogenèse ainsi que la formation des réseaux mnésiques précoces. Cette particularité anionique explique la vulnérabilité accrue du jeune enfant aux convulsions fébriles et l’absence d’efficacité sédative conventionnelle de certaines molécules GABAergiques chez le grand prématuré.

9. Mesure et évaluation

La quantification des flux anioniques et de leurs répercussions neuropsychologiques requiert une instrumentation biophysique et d’imagerie de haute précision :

• La technique de patch-clamp : Méthode de référence en électrophysiologie cellulaire permettant d’enregistrer les courants ioniques traversant un canal individuel ou l’ensemble de la membrane (configuration whole-cell). En modifiant artificiellement les concentrations d’anions dans la pipette d’enregistrement, les chercheurs déterminent avec exactitude le potentiel d’inversion ($E_{Cl}$) et la conductance anionique unitaire.
• L’imagerie calcique et chlorimétrique fluorescente : Utilisation de sondes fluorescentes génétiquement encodées (comme Clomeleon ou ClopHensor) ou de marqueurs chimiques sensibles aux halogénures (tels que le MQAE). Ces molécules émettent un signal optique proportionnel à la concentration intracellulaire d’ions chlorure libres, permettant d’observer en direct les variations anioniques dans des tranches de cerveau vivant lors de tâches comportementales simulées.
• La spectroscopie par résonance magnétique (SRM) : Approche clinique non invasive in vivo mesurant les concentrations cérébrales globales de GABA et de ses métabolites, fournissant une appréciation indirecte de l’activité des circuits dépendants des flux anioniques chez l’humain.
• Les tests psychométriques de régulation inhibitrice : Évaluation neuropsychologique des fonctions exécutives liées aux circuits préfrontaux dépendants du contrôle inhibiteur GABAergique, via le test de Stroop, le test de Go/No-Go ou la tâche de stop-signal, dont les scores sont corrélés à l’efficacité du freinage synaptique anionique.

10. Applications et signification pratique

La compréhension des anions offre des débouchés thérapeutiques et diagnostiques majeurs en neuropsychologie clinique, en psychiatrie biologique et en pharmacologie :

En premier lieu, les modulateurs allostériques positifs du canal anionique GABA_A représentent l’une des classes de médicaments les plus prescrites au monde. Les benzodiazépines, les barbituriques et les anesthésiques volatils (comme l’isoflurane ou le sévoflurane) agissent directement en allongeant la durée ou en augmentant la fréquence d’ouverture du pore anionique. Ces mécanismes sous-tendent les effets anxiolytiques, myorelaxants, sédatifs et anticonvulsivants exploités au quotidien en médecine de l’esprit.

En second lieu, la découverte de la régulation de l’anion chlorure par les cotransporteurs KCC2 et NKCC1 a ouvert des perspectives thérapeutiques pour les troubles neurodéveloppementaux. Dans les troubles du spectre de l’autisme et certaines formes de schizophrénie, où l’homéostasie anionique est altérée au profit d’une surexcitation toxique, l’utilisation de bloqueurs de NKCC1 tels que le diurétique bumétanide a fait l’objet d’essais cliniques rigoureux pour restaurer un gradient anionique physiologique et améliorer l’engagement social et la cognition.

Enfin, dans le traitement de la douleur neuropathique et des troubles anxieux réfractaires, le ciblage direct de la phosphorylation de KCC2 pour stimuler l’extrusion d’anions chlore constitue une piste thérapeutique d’avant-garde. Rétablir la pente du gradient de chlorure permet de redonner au système inhibiteur son pouvoir calmant d’origine sans les effets indésirables d’accoutumance typiques des modulateurs directs des récepteurs.

11. Recherche et données empiriques

La littérature scientifique consacrée à la dynamique anionique et à son retentissement psychique est abondante et soutenue par des méthodologies de pointe.

Les travaux fondateurs de Ben-Ari et al. (1989, 2007) ont documenté la séquence temporelle de la maturation des gradients anioniques dans l’hippocampe de rongeur. Leurs études démontrent que la commutation fonctionnelle du GABA — passant d’un effet excitateur à un rôle inhibiteur — est directement conditionnée par l’expression transcriptionnelle ascendante du transporteur KCC2 durant les phases critiques du développement post-natal. Ces données ont transformé la psychiatrie développementale en démontrant que des agressions périnatales peuvent bloquer cette maturation anionique et prédisposer à des vulnérabilités émotionnelles durables.

Dans le domaine de l’anxiété et du conditionnement à la peur, l’équipe de Hans Möhler a disséqué les sous-unités spécifiques du canal anionique GABA_A par mutagenèse ciblée chez la souris. En insérant des mutations ponctuelles insensibles aux benzodiazépines sur les sous-unités $\alpha_1$, $\alpha_2$, $\alpha_3$ ou $\alpha_5$, ils ont prouvé que la conductance anionique médiée par la sous-unité $\alpha_2$ dans le système limbique est spécifiquement responsable de la sédation de l’angoisse, tandis que la sous-unité $\alpha_1$ régit les effets hypnotiques et amnésiants.

Plus récemment, les recherches menées par De Koninck et ses collègues (notamment Gagnon et al., 2013) ont mis en lumière le concept de « métaplasticité anionique ». Ils ont démontré que l’inhibition synaptique n’est pas une constante immuable mais une variable hautement dynamique. Une activité neuronale soutenue et répétée peut saturer localement la capacité d’extrusion des anions chlorure, créant un effondrement transitoire du potentiel inhibiteur. Ce phénomène d’épuisement anionique explique comment un stress aigu intense peut surmonter le filtrage cortical normal et engendrer une désorganisation cognitive temporaire.

12. Considérations culturelles et transculturelles

Si la biophysique de l’anion chlorure est universelle d’un point de vue phylogénétique et biologique, l’interprétation clinique et l’approche culturelle des thérapeutiques ciblant les flux anioniques varient largement d’une société à une autre.

Dans les sociétés occidentales industrialisées, la modulation pharmacologique des canaux anioniques par les benzodiazépines a longtemps représenté la réponse médicale dominante à la détresse psychique, à l’angoisse existentielle et aux troubles du sommeil. Cela a conduit à des débats éthiques et culturels sur la surmédicalisation des émotions ordinaires et sur le phénomène de dépendance iatrogène. En France, la prévalence élevée de la consommation de molécules GABAergiques a nourri un discours critique sur la gestion chimique du mal-être sociétal.

À l’inverse, dans d’autres contextes culturels, notamment dans les pays d’Asie de l’Est ou dans les médecines traditionnelles, l’inhibition des états d’agitation et la maîtrise de l’excitabilité nerveuse sont préférentiellement abordées par des techniques de régulation neurovégétative (méditation de pleine conscience, respiration rythmée pranayama, acupuncture). Des recherches psychophysiologiques contemporaines démontrent que ces pratiques psychocorporelles augmentent naturellement le tonus vagal et potentialisent la transmission GABAergique endogène, régulant positivement la recapture et l’activité des flux anioniques sans recours aux xénobiotiques.

13. Critiques, débats et limites

L’étude des anions dans les neurosciences cognitives fait l’objet de plusieurs débats théoriques et méthodologiques contemporains :

Le premier débat concerne le dogme de l’inhibition absolue. Pendant des décennies, le modèle médical a considéré le récepteur GABA_A et le flux anionique comme exclusivement freinateurs. La mise en évidence de microdomaines subcellulaires (comme le segment initial de l’axone) où l’extrusion du chlorure est moins efficace a montré qu’un influx anionique peut paradoxalement générer une dépolarisation axo-axonale facilitatrice, complexifiant considérablement les modèles informatiques des réseaux neuronaux.

Le second point de friction réside dans les limites de la translationnalité préclinique. Si le traitement par bumétanide visant à corriger les concentrations d’anions chlorure intracellulaires a produit des résultats spectaculaires sur les modèles murins d’autisme, les essais cliniques de phase III chez l’enfant et l’adolescent ont rencontré des défis méthodologiques majeurs, menant à des résultats mitigés en raison de la faible pénétration cérébrale de la molécule à travers la barrière hémato-encéphalique et de profils d’effets secondaires indésirables (hypokaliémie, déshydratation).

Enfin, la réduction des processus psychologiques complexes (comme l’angoisse existentielle ou la culpabilité dépressive) à un simple déséquilibre de charges anioniques fait l’objet de critiques épistémologiques constantes de la part des psychiatres psychodynamiciens et des phénoménologues. La conductance anionique constitue une condition matérielle indispensable mais non suffisante pour rendre compte de la richesse de la vie psychique et de la signification subjective accordée aux vécus traumatiques.

14. Termes connexes et distinctions

Pour éviter toute confusion terminologique en neurobiologie et en psychophysiologie, il est indispensable de confronter l’anion à plusieurs notions voisines :

• Cation : Ion porteur d’une charge électrique positive nette (comme Na⁺, K⁺, Ca²⁺, Mg²⁺). Tandis que les anions sous-tendent principalement les mécanismes d’inhibition postsynaptique, les cations sont les médiateurs fondamentaux de la dépolarisation, de l’excitabilité synaptique glutamatergique et du déclenchement du potentiel d’action.
• Potentiel postsynaptique inhibiteur (IPSP) : Modification électrique locale et transitoire de la membrane neuronale, orientée vers l’hyperpolarisation. L’IPSP est la résultante biophysique directe du flux entrant d’anions ou sortant de cations.
• Hyperpolarisation : Phénomène au cours duquel le potentiel de membrane devient plus négatif que le potentiel de repos. Elle est généralement causée par un afflux d’anions chlorure ou un reflux de cations potassium.
• Dépolarisation : Déplacement du potentiel de repos vers des valeurs positives ou proches de zéro, traditionnellement déclenché par l’entrée de cations sodium ou calcium, mais pouvant exceptionnellement résulter d’une sortie d’anions chlore dans les neurones immatures.
• Électroneutralité macroscopique : Principe physique stipulant que dans tout compartiment biologique pris dans sa globalité, le nombre total de charges positives équivaut au nombre total de charges négatives, bien que des gradients infimes à la surface de la membrane suffisent à générer des différences de potentiel considérables.

15. Synthèse et points clés à retenir

L’anion, bien qu’il s’agisse d’un concept issu de la chimie inorganique, se révèle être un élément indispensable du fonctionnement psychique et cérébral :

• Les anions biologiques clés du système nerveux sont le chlorure (Cl⁻), le bicarbonate (HCO₃⁻) et les anions macromoléculaires fixes (A⁻).
• L’ouverture des récepteurs-canaux GABA_A permet l’entrée d’anions chlorure dans le neurone mature, induisant une hyperpolarisation postsynaptique qui freine l’activité électrique.
• L’homéostasie des anions chlorure dépend du tandem de transporteurs membranaires KCC2 (extrusion) et NKCC1 (importation).
• Une rupture de la régulation anionique est observée dans diverses affections neuropsychiatriques, notamment les troubles anxieux sévères, les états de stress post-traumatique, l’épilepsie et les troubles neurodéveloppementaux.
• La modulation pharmacologique de la perméabilité anionique constitue le fondement thérapeutique des anxiolytiques benzodiazépiniques et des anesthésiques généraux.

Références

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• Eccles, J. C. (1964). The Physiology of Synapses. Springer-Verlag. https://doi.org/10.1007/978-3-642-94869-5
• Gagnon, M., Bergeron, M. J., Lavertu, G., Castonguay, A., Tripathy, S., Bonin, R. P., Perez-Sanchez, J., Boudreau, D., Wang, B., Dumas, L., Valenzuela, I., Brochu, S., Pouliot, J., Cote, N., Tremblay, M. E., Ribeiro-da-Silva, A., & De Koninck, Y. (2013). Chloride extrusion enhancers restore impaired glycinergic inhibition in neuropathic pain. Nature Medicine, 19(11), 1524–1528. https://doi.org/10.1038/nm.3356
• Hodgkin, A. L., & Huxley, A. F. (1952). A quantitative description of membrane current and its application to conduction and excitation in nerve. The Journal of Physiology, 117(4), 500–544. https://doi.org/10.1113/jphysiol.1952.sp004764
• Kaila, K., Price, T. J., Payne, J. A., Puskarjov, M., & Voipio, J. (2014). Cation-chloride cotransporters in neuronal development, plasticity and disease. Nature Reviews Neuroscience, 15(10), 637–654. https://doi.org/10.1038/nrn3806