Longtemps cantonnés au domaine de la cardiologie et de l’urologie, les antagonistes des récepteurs alpha-adrénergiques occupent aujourd’hui une place prépondérante dans la compréhension des circuits neurobiologiques du stress, de la peur et de la réactivité émotionnelle. En modulant la transmission noradrénergique au niveau périphérique et central, ces molécules offrent une fenêtre thérapeutique et heuristique inestimable sur la régulation de l’hyperactivité sympathique observée dans divers troubles psychiatriques. Leur étude permet d’éclairer la manière dont le système nerveux central traite la menace, maintient la vigilance et altère l’architecture du sommeil lors d’états pathologiques tels que le trouble de stress post-traumatique.
Alpha-bloquant : Mécanismes et Usages Neuropsychologiques
1. Définition concise
Un alpha-bloquant (ou antagoniste alpha-adrénergique) est une substance pharmacologique qui inhibe de façon compétitive ou non compétitive la liaison de la noradrénaline et de l’adrénaline à leurs récepteurs spécifiques de type alpha. En bloquant ces sites récepteurs, l’agent neutralise les signaux du système nerveux sympathique, induisant principalement une vasodilatation périphérique et une réduction du tonus vasculaire.
Sur le plan neuropsychologique et psychiatrique, certains alpha-bloquants franchissant la barrière hémato-encéphalique modulent l’hyperexcitabilité du système nerveux autonome et les voies limbiques associées à l’hypervigilance, à l’anxiété aiguë et aux perturbations du sommeil paradoxal. Ils constituent ainsi un outil majeur pour juguler l’hyperstimulation noradrénergique centrale déclenchée par des traumatismes psychiques ou des états d’alerte physiologique soutenus.
2. Étymologie et origine linguistique
Le vocable alpha-bloquant est un calque morphologique partiel forgé à partir du substantif de la lettre grecque alpha (α), première lettre de l’alphabet phénicien puis grec, combiné au participe présent substantivé du verbe français bloquer (d’origine germanique occidentale, désignant l’action de fermer ou d’entraver le passage).
La dénomination « alpha » appliquée aux récepteurs trouve son origine dans les travaux séminales du pharmacologue américain Raymond P. Ahlquist en 1948, qui a proposé une dichotomie fondamentale des réponses adrénergiques entre récepteurs « alpha » (principalement excitateurs pour les muscles lisses vasculaires) et « bêta » (principalement inhibiteurs ou cardiostimulateurs). L’expression médicale formelle francophone est antagoniste alpha-adrénergique ou alpha-adrénolytique, bien que l’usage de « alpha-bloquant » prévale couramment dans la littérature clinique et académique.
3. Prononciation et forme grammaticale
Le terme se prononce phonétiquement [al.fa.blɔ.kɑ̃] en français standard. Il s’agit d’un substantif masculin singulier composé, dont le pluriel s’écrit alpha-bloquants. Il peut également s’employer de façon adjectivale (par exemple : « une substance alpha-bloquante », « un agent alpha-bloquant »).
Dans la nomenclature scientifique internationale, on retrouve les termes équivalents alpha-adrenoceptor antagonist, alpha-adrenergic blocking agent ou alpha-sympatholytique. L’abréviation couramment utilisée dans les contextes hospitaliers et les publications biomédicales est α-bloquant.
4. Explication conceptuelle détaillée
Pour saisir pleinement la portée des alpha-bloquants dans le champ neuropsychologique, il est indispensable de comprendre la dynamique du système noradrénergique. La noradrénaline est le principal neurotransmetteur impliqué dans la régulation de l’éveil, de l’attention sélective, de la préparation au danger et de l’adaptation physiologique aux stresseurs environnementaux. Ses effets sont médiés par deux grandes classes de récepteurs membranaires couplés aux protéines G : les récepteurs alpha (sous-divisés en alpha-1 et alpha-2) et les récepteurs bêta.
Les récepteurs alpha-1 adrénergiques ($lpha_1$), couplés principalement à la protéine $G_q$, activent la voie de la phospholipase C, ce qui engendre la production d’inositol trisphosphate ($IP_3$) et de diacylglycérol ($DAG$), provoquant une augmentation du calcium intracellulaire. Au niveau périphérique, cette cascade induit la contraction des cellules musculaires lisses et donc la vasoconstriction. Au niveau central, les récepteurs $lpha_1$ sont largement distribués dans le cortex préfrontal, l’amygdale, l’hippocampe, l’hypothalamus et le thalamus, où ils facilitent l’excitabilité neuronale, amplifient la consolidation des souvenirs de peur et régulent le maintien de la vigilance motrice et psychique.
Lorsque le système sympathique est soumis à une surcharge chronique — comme dans le cas d’un état de stress post-traumatique ou de troubles paniques récurrents —, une libération massive de noradrénaline sature ces récepteurs $lpha_1$ cérébraux. Cela se traduit par une fragmentation du sommeil paradoxal, des intrusions cauchemardesques traumatiques, des sursauts exagérés et un état d’hypervigilance invalidant. L’administration d’un alpha-bloquant central compétitif, tel que la prazosine, vient occuper ces sites récepteurs sans déclencher la cascade intracellulaire, protégeant ainsi les réseaux neuronaux contre la déferlante noradrénergique.
À l’inverse, les récepteurs alpha-2 adrénergiques ($lpha_2$) sont principalement couplés à la protéine $G_i$, laquelle inhibe l’adénylate cyclase et diminue les concentrations d’adénosine monophosphate cyclique (AMPc). Ils fonctionnent typiquement comme des autorécepteurs présynaptiques inhibiteurs : leur stimulation freine la libération subséquente de noradrénaline par rétroaction négative. Ainsi, le blocage spécifique des récepteurs $lpha_2$ par des antagonistes tels que la yohimbine produit un effet paradoxal d’augmentation de la décharge noradrénergique, ce qui provoque expérimentalement des attaques de panique et une anxiété aiguë, fournissant aux chercheurs un modèle pharmacologique précieux pour étudier la susceptibilité individuelle à la dérégulation émotionnelle.
5. Évolution et développement historique
L’histoire des alpha-bloquants prend racine au début du XXe siècle à travers les recherches pionnières d’Henry Hallett Dale sur les alcaloïdes de l’ergot de seigle en 1906. Dale observe pour la première fois qu’un extrait d’ergotoxine est capable d’inverser les effets vasopresseurs de l’adrénaline, phénomène connu historiquement sous le nom d’« inversion vasomotrice de Dale ». Cette observation marque l’acte de naissance conceptuel de l’adrénolyse.
Au milieu du XXe siècle, la synthèse des premiers antagonistes adrénergiques de synthèse non sélectifs, tels que la phénoxybenzamine (une haloalkylamine à liaison irréversible) et la phentolamine (une imidazoline compétitive), permet de traiter les crises hypertensives associées au phéochromocytome. Cependant, ces molécules de première génération généraient des effets indésirables intolérables, notamment des tachycardies réflexes sévères dues au blocage simultané des autorécepteurs $lpha_2$ présynaptiques, ce qui libérait massivement de la noradrénaline sur les récepteurs bêta-cardiaques.
La décennie 1970 révolutionne le secteur avec l’avènement des dérivés de la quinazoline, spécifiquement la prazosine, développée initialement par Pfizer comme agent antihypertenseur hautement sélectif des récepteurs post-synaptiques $lpha_1$. Cette sélectivité permettait d’abaisser les résistances vasculaires périphériques sans provoquer la tachycardie réflexe débilitante des molécules précédentes. Plus tard, des composés apparentés à longue durée d’action, comme la doxazosine et la térazosine, ont vu le jour, principalement pour le traitement de l’hyperplasie bénigne de la prostate.
Le tournant neuropsychiatrique s’opère à la fin des années 1990 sous l’impulsion du psychiatre américain Murray Raskind au sein du Veterans Affairs Puget Sound Health Care System. Raskind constate que les anciens combattants de la guerre du Vietnam souffrant de cauchemars réfractaires et de réveils nocturnes en sueur présentent un tonus noradrénergique central pathologique. En introduisant la prazosine pour exploiter sa capacité à franchir la barrière hémato-encéphalique, Raskind et son équipe démontrent une réduction spectaculaire des cauchemars liés au traumatisme et une normalisation du sommeil paradoxal, transformant ainsi la compréhension translationnelle des alpha-bloquants.
6. Fondements théoriques et neurobiologiques
L’assise théorique de l’utilisation des alpha-bloquants en santé mentale repose sur le modèle de l’axe stress-noradrénaline et la théorie neuroviscérale de la régulation émotionnelle. Selon ces perspectives, le noyau sous-cortical connu sous le nom de locus cœruleus agit comme le stimulateur central de l’alerte noradrénergique dans le cerveau des mammifères. Ses projections axonales innervent massivement le système limbique, le néocortex et la moelle épinière.
En situation d’homéostasie, le locus cœruleus présente une décharge tonique modérée compatible avec l’attention soutenue et la flexibilité cognitive, soutenue par les circuits du cortex préfrontal dorsolatéral et ventromédian. Lors de la confrontation à un stresseur aigu ou menaçant pour la survie, le système bascule dans un mode de décharge phasique intense. Ce basculement est salutaire à court terme pour mobiliser les ressources de fuite ou de combat (le réflexe de Cannon), mais il induit à long terme une dérégulation allostasique majeure en cas de traumatisme prolongé.
Au cœur de cette dynamique, l’hyperactivation des récepteurs $lpha_1$ dans l’amygdale basolatérale déconnecte le contrôle inhibiteur descendant que le cortex préfrontal exerce habituellement sur les réactions émotionnelles primitives. Cette rupture fonctionnelle favorise la consolidation excessive de mémoires traumatiques hypermnésiques, non intégrées sémantiquement, prêtes à être réactivées de façon incontrôlée sous la forme de flash-backs et de cauchemars. L’action antagoniste des alpha-bloquants rétablit artificiellement un filtre récepteur, permettant une atténuation du signal d’alarme et facilitant ainsi les processus d’extinction de la peur et de régulation autonome.
7. Composants clés, types et dimensions
La classe des alpha-bloquants est vaste et hétérogène, se subdivisant selon la sélectivité pour les sous-types de récepteurs, le caractère réversible ou non de la liaison et la capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique :
- Antagonistes $lpha_1$-sélectifs à pénétration centrale : Représentés principalement par la prazosine. Caractérisés par une liposolubilité suffisante pour traverser le filtre cérébral, ils bloquent préférentiellement les sous-types $lpha_{1A}$, $lpha_{1B}$ et $lpha_{1D}$, ce qui en fait les agents de choix pour juguler l’hyperéveil nocturne et les cauchemars traumatiques.
- Antagonistes $lpha_1$-sélectifs à longue demi-vie : Incluent la doxazosine et la térazosine. Dotés d’une cinétique plus stable sur 24 heures, ils sont étudiés pour le contrôle continu de l’hyperactivité sympathique diurne et la dépendance alcoolique associée au stress.
- Antagonistes $lpha_{1A}$-uro-sélectifs : Tels que la tamsulosine et la silodosine. Conçus spécifiquement pour cibler les récepteurs $lpha_{1A}$ prédominants dans le col vésical et la prostate, ils ont une faible incidence sur la pression artérielle et une traversée centrale minime, limitant ainsi leur intérêt psychotrope.
- Antagonistes alpha non sélectifs ($lpha_1$ et $lpha_2$) : Comprennent la phénoxybenzamine (bloquant irréversible par alkylation) et la phentolamine (bloquant compétitif réversible). Utilisés principalement dans les crises paroxystiques de libération de catécholamines (phéochromocytomes).
- Antagonistes $lpha_2$-sélectifs : Illustrés principalement par la yohimbine et l’idazoxan. En bloquant les autorécepteurs inhibiteurs, ils débrident la décharge sympathique. En psychiatrie expérimentale, la yohimbine sert de provocateur pharmacologique d’attaques de panique et d’outil d’évaluation de la réactivité au stress.
8. Exemples et illustrations cliniques
Pour illustrer la mise en œuvre pratique de ces mécanismes, examinons trois contextes cliniques et expérimentaux distincts :
Vignette clinique 1 : Traitement du TSPT résistant aux antidépresseurs
Un militaire vétéran de 38 ans présente un trouble de stress post-traumatique chronique caractérisé par des cauchemars récurrents reproduisant des scènes d’embuscade, accompagnés d’hypersudation profuse, de tachycardie et de réveils en sursaut rendant le réendormissement impossible. Après échec d’un traitement bien conduit par inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS), une thérapie adjuvante par prazosine est instaurée à la posologie initiale de 1 mg au coucher, puis titrée progressivement jusqu’à 6 mg sous contrôle tensionnel. Au bout de quatre semaines, le patient rapporte une réduction de 70 % de la fréquence des cauchemars, une disparition des réveils paniques nocturnes et une consolidation globale de son architecture de sommeil.
Vignette clinique 2 : Utilisation expérimentale de la yohimbine dans les phobies
Dans un protocole de recherche sur l’extinction de la peur chez des patients agoraphobes, un chercheur administre une dose étalonnée de yohimbine (antagoniste $lpha_2$) avant une séance de thérapie par exposition à la réalité virtuelle. Le blocage des autorécepteurs $lpha_2$ engendre une libération accrue de noradrénaline, reproduisant artificiellement les sensations intéroceptives de panique (palpitations, souffle court). Ce paradigme permet au clinicien de travailler sur l’habituation émotionnelle et la restructuration cognitive en confrontant directement le patient à ses manifestations neurovégétatives redoutées dans un cadre contrôlé.
Vignette clinique 3 : Hyperactivation sympathique diurne et doxazosine
Une patiente de 45 ans souffrant d’un trouble de la personnalité borderline associé à des antécédents de violences intrafamiliales présente une hypervigilance motrice continue, des sursauts violents au moindre bruit et une tension artérielle labile liée à l’anxiété. L’introduction d’un alpha-bloquant à libération prolongée (doxazosine 4 mg le matin) permet de tempérer l’hyperréactivité somatique sans induire de sédation psychomotrice excessive, restaurant une marge de manœuvre propice aux interventions psychothérapeutiques cognitives et dialectiques.
9. Mesure, évaluation et protocoles cliniques
L’évaluation des effets des alpha-bloquants en milieu neuropsychiatrique s’articule autour de métriques à la fois psychométriques et physiologiques. La surveillance clinique repose en premier lieu sur le contrôle rigoureux des paramètres hémodynamiques en raison du risque inhérent d’hypotension orthostatique. Les protocoles de titration exigent une prise de tension artérielle en position couchée et debout (à 1 et 3 minutes) avant toute augmentation posologique.
Sur le plan psychométrique, plusieurs outils validés sont préconisés pour quantifier la réponse thérapeutique :
- La CAPS-5 (Clinician-Administered PTSD Scale) : Échelle de référence hétéro-évaluée permettant de mesurer l’intensité des symptômes de stress post-traumatique, avec un accent particulier sur les items mesurant les intrusions nocturnes (critère B) et l’hyperactivation neurovégétative (critère E).
- Le PSQI-A (Pittsburgh Sleep Quality Index Addendum for PTSD) : Questionnaire auto-administré spécifiquement conçu pour évaluer la fréquence et la sévérité des perturbations du sommeil liées au trauma, incluant les cauchemars et les comportements moteurs nocturnes anormaux.
- La polysomnographie (PSG) : En laboratoire du sommeil, l’enregistrement électroencéphalographique et électromyographique documente l’effet des alpha-bloquants sur l’augmentation du temps passé en sommeil paradoxal stable et la diminution du nombre de micro-éveils sympathiques.
- L’actigraphie : Mesure ambulatoire non invasive des cycles veille-sommeil, permettant de confirmer la régularité du repos et la diminution de l’agitation nocturne au domicile du patient.
10. Applications et portée pratique
Au-delà de leur utilisation fondamentale en cardiologie pour le traitement de l’hypertension artérielle résistante et en urologie pour l’adénome prostatique, les alpha-bloquants trouvent un spectre d’applications thérapeutiques novateur dans le champ de la santé mentale :
En psychiatrie du trauma, ils constituent l’une des rares approches pharmacologiques ciblant avec succès les symptômes d’hyperréveil réfractaires aux antidépresseurs conventionnels. Les recommandations cliniques de nombreuses institutions de médecine militaire intègrent la prazosine comme traitement hors autorisation de mise sur le marché (hors AMM) mais solidement documenté pour la gestion des cauchemars post-traumatiques chroniques.
Dans le domaine de l’addictologie, l’hyperactivation noradrénergique est reconnue comme un facteur déterminant de la rechute lors du sevrage des substances, notamment de l’alcool et des opioïdes. Les alpha-bloquants réduisent le « craving » induit par le stress environnemental en atténuant la réponse neurovégétative aux indices associés aux toxiques.
En médecine du sommeil, certains troubles moteurs nocturnes complexes et terreurs nocturnes de l’adulte voient leur intensité diminuer sous l’effet régulateur de ces agents adrénolytiques. De surcroît, leur profil non sédatif direct (ils n’agissent pas sur les récepteurs GABA comme les benzodiazépines ou les hypnotiques apparentés) préserve la vigilance cognitive résiduelle matinale sans induire de phénomène d’accoutumance ni de dépendance physique majeure.
11. Recherche et preuves empiriques
La validation empirique de l’efficacité des alpha-bloquants, en particulier de la prazosine, dans le traitement du syndrome post-traumatique a fait l’objet d’une abondante littérature depuis le début des années 2000. Les premiers essais randomisés en double aveugle menés par Raskind et son équipe (2003, 2007) ont rapporté des tailles d’effet substantielles (d de Cohen souvent supérieur à 0,8) sur l’amélioration globale de la qualité du sommeil et la diminution du fardeau cauchemardesque chez des vétérans militaires.
Toutefois, le paysage scientifique a connu un débat méthodologique majeur en 2018 avec la publication du vaste essai clinique multicentrique financé par le Département des Anciens Combattants américain (VA Cooperative Study 504), dirigé par Friedman et ses collaborateurs. Menée sur plus de 300 participants, cette étude n’a pas mis en évidence de supériorité statistiquement significative de la prazosine par rapport au placebo sur les critères principaux de sommeil. Cette divergence a suscité une analyse approfondie des cohortes : l’inclusion de patients présentant une stabilité hémodynamique et un niveau d’activation sympathique pré-thérapeutique plus faible, ainsi que l’interdiction de doses élevées dans certains bras de l’étude, ont été avancées comme facteurs explicatifs majeurs.
Les méta-analyses subséquentes (comme celle de Khachatryan et al., 2016, confirmée par des revues systématiques récentes) continuent de conclure à une efficacité nette de la molécule, en particulier chez les sous-groupes de patients présentant une élévation vérifiable de la pression artérielle basale ou une hyperréactivité végétative documentée. Des recherches prometteuses se concentrent également sur la doxazosine, qui, grâce à son profil pharmacocinétique plus stable, offre une couverture symptomatique continue sans les fluctuations de concentration associées aux courtes demi-vies.
12. Considérations culturelles et contextuelles
La perception et la prescription des alpha-bloquants en psychiatrie révèlent des disparités notables à l’échelle internationale. Aux États-Unis et au Canada, où la prise en charge médicale des traumatismes de guerre et des violences urbaines bénéficie de programmes hospitaliers dédiés, la prazosine est devenue une pratique quasi standardisée dans les unités spécialisées, soutenue par les guides de pratique clinique de l’American Academy of Sleep Medicine (AASM).
À l’inverse, en Europe continentale et en France en particulier, l’usage des alpha-bloquants en psychiatrie demeure principalement cantonné à des prescriptions hors AMM encadrées par des spécialistes universitaires ou hospitaliers. Les praticiens francophones font souvent preuve d’une réserve plus marquée en raison de l’absence d’indication psychiatrique officielle octroyée par l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament (ANSM), préférant souvent privilégier les antidépresseurs sérotoninergiques, les antipsychotiques de seconde génération ou les approches psychothérapeutiques validées comme l’EMDR et les thérapies cognitivo-comportementales (TCC).
Cette disparité reflète également des traditions épistémologiques divergentes : une psychiatrie d’orientation nord-américaine davantage prompte à cibler des dimensions symptomatiques neurobiologiques isolées (l’hyperactivation noradrénergique des cauchemars) face à une tradition clinique européenne qui tend à privilégier l’approche nosologique globale et la prudence médico-légale vis-à-vis des médicaments détournés de leur indication d’origine.
13. Critiques, controverses et limites cliniques
Bien que prometteurs, les alpha-bloquants ne sont pas exempts de controverses et d’effets secondaires limitant leur usage régulier :
Le principal frein demeure la tolérance hémodynamique. Le blocage des récepteurs vasculaires $lpha_1$ expose le patient au risque d’hypotension orthostatique, de syncopes et de vertiges, en particulier lors du premier lever matinal (le « phénomène de la première dose »). Cette contrainte nécessite une éducation thérapeutique rigoureuse et une titration millimétrée par paliers successifs, ce qui complique l’adhésion au traitement chez les patients souffrant de troubles cognitifs ou de précarité sociale.
D’autres effets indésirables incluent la congestion nasale (due à la vasodilatation des muqueuses), l’incontinence urinaire d’effort paradoxale, des céphalées et, plus rarement mais de façon urgente, le priapisme (érection prolongée et douloureuse due au blocage sympathique pénien). De plus, chez les sujets âgés, le risque de chute nocturne consécutif à l’hypotension constitue une préoccupation gériatrique majeure qui contre-indique fréquemment leur instauration.
Sur le plan conceptuel, certains cliniciens soulignent que la réduction pharmacologique des cauchemars par un alpha-bloquant n’équivaut pas à une résolution psychodynamique ou cognitive du traumatisme sous-jacent. Si la molécule éteint l’embrasement neurovégétatif, elle ne se substitue en aucun cas au travail d’intégration mnésique offert par une psychothérapie structurée. L’arrêt brutal de ces molécules peut également provoquer un effet de rebond adrénergique, caractérisé par une hypertension transitoire et une réapparition exacerbée des terreurs nocturnes.
14. Termes connexes et distinctions conceptuelles
Pour éviter toute confusion diagnostique et thérapeutique, il convient de distinguer les alpha-bloquants des autres classes pharmacologiques agissant sur le système nerveux autonome :
- Bêta-bloquants (ex. : propranolol) : Bloquent les récepteurs adrénergiques bêta-1 et bêta-2. En psychiatrie, le propranolol est surtout réputé pour bloquer les manifestations somatiques périphériques de l’anxiété de performance (trac, tremblements) et pour son action sur la reconsolidation des souvenirs traumatiques, alors que l’alpha-bloquant neutralise préférentiellement l’hyperéveil et l’agitation nocturne.
- Agonistes alpha-2 adrénergiques (ex. : clonidine, guanfacine) : Contrairement aux alpha-bloquants, ces molécules stimulent les récepteurs centraux présynaptiques $lpha_2$, exerçant un effet inhibiteur direct sur la libération globale de noradrénaline. Bien que leur finalité clinique (diminution du tonus sympathique) soit proche, leur mécanisme pharmacodynamique est strictement inverse.
- Anxiolytiques benzodiazépiniques : Modulateurs allostériques positifs des récepteurs GABA-A induisant une sédation globale et une anxiolyse par dépression généralisée du système nerveux central. Ils altèrent l’architecture du sommeil en réduisant les stades profonds et le sommeil paradoxal, et comportent un risque majeur d’accoutumance absent chez les alpha-bloquants.
- Antagonistes alpha-2 (ex. : yohimbine) : Molécules anxiogènes augmentant la décharge noradrénergique, diamétralement opposées aux alpha-1 bloquants dans leurs applications thérapeutiques.
15. Synthèse et points clés à retenir
Les alpha-bloquants constituent une passerelle pharmacologique majeure entre la physiologie cardiovasculaire et la neuropsychiatrie translationnelle. Voici les éléments fondamentaux à retenir :
- Ils agissent en neutralisant la fixation des catécholamines sur les récepteurs adrénergiques alpha, modérant le tonus vasculaire et l’activité sympathique.
- Les agents $lpha_1$-bloquants traversant la barrière hémato-encéphalique, à l’instar de la prazosine, désensibilisent les structures limbiques et préfrontales à l’hyperstimulation noradrénergique.
- Leur indication psychiatrique prééminente concerne la prise en charge des cauchemars post-traumatiques et de l’hypervigilance dans le trouble de stress post-traumatique.
- La surveillance clinique implique une attention soutenue à l’hypotension orthostatique et impose une titration graduelle de la posologie.
- Ils s’inscrivent de manière optimale dans une stratégie thérapeutique intégrée, servant de régulateur neurovégétatif en amont ou en synergie avec les psychothérapies centrées sur le trauma.
Références
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Khachatryan, D., Groll, D., Booij, L., Sepehry, A. A., & Schütz, C. G. (2016). Prazosin for treating PTSD-related nightmares: A systematic review and meta-analysis. The Primary Care Companion for CNS Disorders, 18(4). https://doi.org/10.4088/PCC.15r01894
Raskind, M. A., Peskind, E. R., Kanter, E. D., Petrie, E. C., Radant, A., Thompson, C. E., Dobie, D. J., Hoff, D., Rein, R. J., Straits-Tröster, K., Thomas, R. G., & McFall, M. M. (2003). Reduction of nightmares and other PTSD symptoms in combat veterans by prazosin: A placebo-controlled study. American Journal of Psychiatry, 160(2), 371–373. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.160.2.371
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